腰椎術(shù)后血清和引流液中萬古霉素藥物濃度分析.pdf

1、目的：局部應(yīng)用抗生素可以準確地在所需部位投藥，并形成數(shù)倍于全身應(yīng)用抗生素時的藥物濃度，可以在局部維持相當常時間有效濃度，而且全身血循環(huán)藥物濃度低。局部用藥可以保證感染發(fā)源地死腔或血液塊有足夠抗生素。目前《Spine》，《Eur Spine》等脊柱專科權(quán)威期刊多數(shù)文獻結(jié)果顯示，脊柱手術(shù)時，不論手術(shù)部位是在頸椎、胸椎還是腰椎，傷口局部使用一定量的萬古霉素，均可以有效降低手術(shù)部位感染。但局部使用萬古霉素防治SSI仍存在許多問題如藥物局部代謝機

2、制，潛在藥物相關(guān)風(fēng)險和藥物在骨科其他手術(shù)使用的可行性等。本研究在腰椎手術(shù)中切口局部預(yù)防性使用萬古霉素粉末和萬古霉素骨水泥棒，觀察術(shù)后血清和切口引流液中萬古霉素濃度的變化、引流液的抗菌活性，并且比較切口局部使用1g萬古霉素粉末與40g骨水泥中加入1g萬古霉素局部藥物釋放規(guī)律以及局部使用萬古霉素預(yù)防切口感染的有效性。
　　方法：收集2017年5月至2017年10月共62名腰椎退行性變疾?。òㄑ甸g盤突出癥、腰椎管狹窄癥、腰椎滑脫癥等

3、）患者，常規(guī)采用腰椎后路、椎板減壓、椎間植骨融合、釘棒系統(tǒng)內(nèi)固定術(shù)。包括男性37人，女性25人，平均年齡61.2±9.4歲。分組情況:2017年5月至6月采用腰椎后路圍手術(shù)期預(yù)防感染方案聯(lián)合術(shù)野切口局部應(yīng)用萬古霉素粉末1g的病例納入A組(n=14)，2017年7月至2017年8月采用腰椎后路圍手術(shù)期預(yù)防感染方案聯(lián)合局部應(yīng)用PMMA骨水泥中混入1g萬古霉素納入B組(n=20)。2017年9月至2017年10月采用腰椎后路圍手術(shù)期預(yù)防感染方

4、案的病例納入C組(n=28)。
　　A、B兩組分別取術(shù)后0.5小時、1小時、15小時、2小時、4小時、6小時、12小時、24小時、36小時引流液作為樣本并記錄引流液的量。取引流液半小時前更換新引流袋。A、B兩組分別于術(shù)后1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、1月由同一護士抽取3ml血液。收集引流液、血液編號后置-2℃冷凍保存，分別測量上述液體中藥物濃度。采用肉湯稀釋法，測定術(shù)后引流液體外抑菌濃度，計算引流液的最低抑菌濃度(MI

5、C)，并對術(shù)后引流液取樣進行體外細菌培養(yǎng)。
　　符合正態(tài)分布計量資料用(x)±s描述，組間比較用t檢驗，分類變量資料用百分比描述，組間比較用X2檢驗。三組比較性別、年齡、BMI、并存?。ǜ哐獕?、糖尿病）、吸煙、術(shù)中出血量、手術(shù)時間、住院天數(shù)等差異統(tǒng)計學(xué)意義，分析比較A、B兩組切口與C組切口感染情況。
　　結(jié)果：1、本研究總共包括62個病人。A組包括14個病人，B組包括20個病人，C組包括28個病人。三組比較性別、年齡、BMI

6、、并存?。ǜ哐獕骸⑻悄虿。?、吸煙、術(shù)中出血量、手術(shù)時間、住院天數(shù)等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？傮w患者基本特征無顯著差異。
　　2、三組共計4例患者術(shù)后出現(xiàn)SSI，均出現(xiàn)在C組，均為葡萄球菌感染。A、B組感染率顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、術(shù)后含藥引流液中鹽酸萬古霉素MIC為4ug/ml。結(jié)果顯示術(shù)后引流液中鹽酸萬古霉素的濃度均超過4ug/ml。A、B兩組術(shù)后引流液取樣進行細菌培養(yǎng)，均未

7、檢出致病菌，與體外抑菌實驗結(jié)果一致。C組術(shù)后引流液取樣進行細菌培養(yǎng)，可見細菌菌落。
　　4、A組術(shù)后1天血清萬古霉素濃度達峰值，之后逐漸降低，5天后檢測不出來，術(shù)后濃度與時間不呈線性關(guān)系（預(yù)測斜率:每小時增加0.7ug/ml;95％CI（0.01-0.11），P=0.09）。B組血清萬古霉素濃度前3天下降較快，4天后血清藥物濃度漸趨穩(wěn)定，但術(shù)后濃度不與時間呈相關(guān)性(預(yù)測斜率:每小時增加0.07ug;95％CI為0.02-0.12，

8、P=0.08)，且血清藥物濃度高于A組。A組引流液中萬古霉素濃度與時間呈強相合性，術(shù)后藥物濃度呈指數(shù)形式下降，藥物半衰期為10.2小時（95％CI為8.2-11.3，P＜0.03）。B組引流液中萬古霉素濃度2h后達高峰，之后趨于穩(wěn)定，藥物濃度與時間不呈線性關(guān)系。
　　結(jié)論：局部應(yīng)用萬古霉素粉末和萬古霉素骨水泥棒都可以產(chǎn)生局部較高藥物濃度，安全有效地預(yù)防切口感染，而且全身藥物濃度較低，避免全身性藥物不良反應(yīng)。萬古霉素粉末可以維持比較