新型納米混懸長效釋藥系統(tǒng)的構(gòu)建與評價.pdf

1、目前，隨著科學技術(shù)的迅猛發(fā)展，出現(xiàn)了許多新的候選藥物，但是其中大部分的藥物都是難溶于水的，其穩(wěn)定性差，導致半衰期短，生物利用度低，這是一個普遍存在的問題。于是發(fā)掘新的藥物給藥系統(tǒng)來獲得長效、高效的目的就顯得格外重要。方法有很多，其中一個就是將難溶性藥物粒徑減小，減小至納米級，同時肌肉注射還可以延長藥物釋放時間，為此，我們構(gòu)建了納米混懸長效釋藥系統(tǒng)。首先采用濕法研磨技術(shù)將藥物顆粒減小至納米級，之后通過肌肉注射獲得長效的作用。通過一系列評價

2、指標如粒徑大小、晶型狀態(tài)、重新分散性、通針性、沉降體積比、滅菌穩(wěn)定性、體外溶出以及體內(nèi)藥動學和肌肉刺激性對其特性進行考察。本研究以穿心蓮內(nèi)酯和姜黃素作為模型藥物，將此兩種藥物分別制備成納米混懸劑，考察其特性。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴體外高效液相色譜分析方法的建立。分別建立了穿心蓮內(nèi)酯和姜黃素的體外HPLC含量測定方法。穿心蓮內(nèi)酯在0.2~40μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積線性關系良好，專屬性好，精密度高，準確度好。姜黃素在

3、0.2~40μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積線性關系良好，專屬性好，精密度高，準確度好；⑵建立了納米混懸長效釋藥系統(tǒng)的質(zhì)量評價體系。該評價體系包括粒徑大小、晶型狀態(tài)、重新分散性、通針性、沉降體積比、滅菌穩(wěn)定性、體外溶出等的測定方法，還包括大鼠體內(nèi)兩種藥物的藥動學分析方法以及肌肉刺激性試驗方法；⑶以穿心蓮內(nèi)酯為模型藥物，制備了穿心蓮內(nèi)酯納米混懸劑，并考察了其性質(zhì)。最優(yōu)處方和工藝條件如下，稱取Tween800.3 g（相當于藥物的3％），

4、在磁力攪拌下，加入100 mL蒸餾水中，攪拌均勻后，加入穿心蓮內(nèi)酯原料藥10 g，之后攪拌均勻，將該混懸液加入到研磨腔中，研磨速度設為3000 rpm，研磨時間為30 min。以粒徑大小、結(jié)晶狀態(tài)、重新分散性、沉降體積比等為指標對其進行考察；⑷以姜黃素為模型藥物，制備了姜黃素納米混懸劑，考察了其性質(zhì)。最優(yōu)處方和工藝條件如下，稱取Tween801.25 g（相當于藥物的6.25%），加入到250 mL蒸餾水中，磁力攪拌均勻，加入姜黃素原料

5、藥20 g，攪拌均勻。加入研磨腔中，轉(zhuǎn)速為3000rpm，研磨時間為30 min。以粒徑大小、結(jié)晶狀態(tài)、重新分散性、沉降體積比等為指標對其進行考察；⑸大鼠體內(nèi)藥動學研究以及肌肉刺激性考察。以大鼠為實驗動物，分別研究了穿心蓮內(nèi)酯和姜黃素兩種納米混懸制劑在大鼠體內(nèi)的藥動學特征，同時進行了肌肉刺激性試驗。結(jié)果表明，大鼠肌肉注射穿心蓮內(nèi)酯納米混懸劑，其在體內(nèi)釋放呈現(xiàn)緩釋，與口服相比能夠提高穿心蓮內(nèi)酯的吸收量，同時延緩吸收速度，達到長效的目的；大