神經(jīng)氨酸酶新型抑制劑的分子動力學研究.pdf

1、流感是由流感病毒引起的一種嚴重影響人類生命健康的傳染性疾病。近年來，H5N1高致病性禽流感呈現(xiàn)蔓延趨勢，引起了全球人們的廣泛關注。神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA)是流感病毒表面的一種糖蛋白，在病毒的復制中起著重要的作用，是抗流感病毒藥物設計的重要靶點。目前，常用的抗流感病毒藥物有M2離子通道抑制劑和NA抑制劑。前者的缺點是會迅速出現(xiàn)耐藥性，并且只對A型流感病毒有效。NA抑制劑中的奧司他韋在對抗流感病毒中發(fā)揮了決定性的作用。

2、隨著耐藥性的不斷出現(xiàn)，新型NA抑制劑的研究迫在眉睫。
　　本文通過分子對接和分子動力學模擬的方法研究了奧司他韋及其衍生物與神經(jīng)氨酸酶之間的相互作用。分子對接方法可行性的驗證結果表明，本實驗選擇的對接軟件和設置的對接參數(shù)適用于所選擇的體系。奧司他韋及其衍生物與神經(jīng)氨酸酶的對接結果表明，配體分子與受體形成了穩(wěn)定的復合物。在50ns的分子動力學模擬的過程中，三個復合物系統(tǒng)的均方根偏差(RMSD)軌跡均能夠達到平衡狀態(tài)。三個配體分子均與神