3％氯化鈉輔助治療兔大腸桿菌腦膜炎時對外周臟器的影響.pdf

1、背景：細菌性腦膜炎是兒科常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)細菌性感染性疾病。盡管診療技術不斷提高，抗菌藥物不斷更新?lián)Q代，小兒細菌性腦膜炎的病死率和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率仍相當高。細菌性腦膜炎易導致腦水腫，且近來研究發(fā)現(xiàn)在抗生素使用早期，由于細菌的大量破壞，常導致炎癥反應、腦水腫與顱高壓的一過性加重。細菌性腦膜炎的預后常與合并腦水腫的程度密切相關，積極防治腦水腫和顱內高壓是改善細菌性腦膜炎預后的重要環(huán)節(jié)。針對細菌性腦膜炎的液體療法，長期以來采用“限水限

2、鈉”，但近十年來大量的臨床及實驗表明，這并不能改善其預后。而本院提出的“邊補邊脫”液體療法則被證明較傳統(tǒng)療法更安全有效。20％甘露醇是目前應用最廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫水劑，但它可引起顱內壓反跳、腎功能損害等不良反應。因此，尋找有效且副作用小的輔助治療手段成為目前臨床腦水腫及顱高壓防治研究新熱點。研究發(fā)現(xiàn)3％NaCl具有降低顱內壓，提高腦灌注壓，減輕腦水腫，改善局部腦組織的微循環(huán)及代謝等功能。而使用3％NaCl輔助治療細菌性腦膜炎時對機體其

3、他主要臟器有何影響目前尚未見相應報道。因此，本研究在兔大腸桿菌腦膜炎模型上，觀察抗生素治療基礎上應用3％NaCl或20％甘露醇輔助治療對機體其它主要臟器有何影響。
　　 目的：探討細菌性腦膜炎下使用3％NaCl輔助治療時對機體其他主要臟器有何影響。
　　 方法：將實驗動物隨機分為5組：對照組、模型組、氨芐組、3％NaCl組(H組)、20％甘露醇組(M組)。后4組實驗動物全部參照劉一心等建立的方法制備大腸桿菌兔腦膜炎模型，

4、并給予相應的藥物處理。測定外周血細胞因子(TNF-α、IL-1、IL-10)含量；腦、肺、心、肝、脾、腎、胰各組織的含水量及EB含量；肺泡灌洗液(BALF)中白細胞計數(shù)、總蛋白含量、細胞因子(TNF-α、IL-1、IL-10)含量；并進行肺組織病理學檢查。
　　 結果：
　　 1．主要臟器含水量：與對照組比較，模型組腦組織含水量明顯升高(P＜0.01)；經(jīng)單純氨芐治療后腦組織含水量無明顯下降，仍然顯著高于對照組(P＜0.

5、01)；采用3％NaCl或20％甘露醇輔助治療均可明顯降低腦組織含水量(P＜0.01或P＜0.05)，其中H組降低更明顯。五組間外周臟器各組織含水量無明顯改變。
　　 2．主要臟器EB含量：與對照組比較，模型組腦組織的EB含量較對照組明顯增高(P＜0.01)；單純氨芐治療后腦組織EB含量進一步明顯增高，明顯高于模型組和對照組(P均＜0.01)；使用3％NaCl或20％甘露醇輔助治療均可降低腦EB含量(P＜0.01)。而五組各外周

6、臟器的EB含量相互比較均未見明顯統(tǒng)計學差異。
　　 3．肺組織濕干重比(W/D)：各組間肺組織W/D無明顯差異。
　　 4．肺泡灌洗液(BALF)中白細胞計數(shù)、分類與總蛋白含量：與對照組比較，模型組BALF白細胞數(shù)增多(p＜0.05)，經(jīng)單純氨芐治療后BALF中白細胞數(shù)進一步增多(p＜0.01)，明顯高于模型組和對照組。3％NaCl或20％甘露醇輔助治療可抑制BALF中白細胞數(shù)增加(p均＜0.01)，以H組的抑制效應更明

7、顯(p＜0.01)；而M組BALF中白細胞數(shù)雖低于模型組和氨芐組(p均＜0.01)，但仍高于對照組和H組(p＜0.01或p＜0.05)。各組BALF中白細胞以巨噬細胞為主，并且巨噬細胞在白細胞中所占比例各組間沒有差異(p＞0.05)。各組的BALF中總蛋白含量未見明顯差異(p＞0.05)。
　　 5．肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-10含量：與對照組比較，模型組BALF中TNF-α和IL-1含量明顯增高(p均＜0.01)

8、，且單純氨芐治療后TNF-α和IL-1含量進一步增高，明顯高于模型組(p＜0.05)。經(jīng)3％NaCI或20％甘露醇輔助治療后，H組及M組TNF-α和IL-1含量明顯降低，低于模型組及氨芐組(p均＜0.01)，與對照組無明顯差異；并且H組比M組抑制作用更明顯(p＜0.05或p＜0.01)。而各組之間IL-10含量無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　 6．外周血中TNF-α、IL-I、IL-10含量：與對照組比較，模型組血清中TNF

9、-α及IL-1含量明顯增高(p＜0.01)，經(jīng)單純氨芐治療后較模型組無明顯變化。經(jīng)3％NaCl或20％甘露醇輔助治療后，H組及M組TNF-α、IL-1含量均明顯低于模型組及氨芐組(p＜0.01)，H組降低更明顯，與對照組比較無明顯差異。而M組TNF-α、IL-1含量仍高于對照組(p＜0.01或p＜0.05)。與對照組比較，模型組IL-10含量沒有明顯增高，經(jīng)單純氨芐治療后也沒有明顯增高。而經(jīng)3％NaCl或20％甘露醇輔助治療后，H組IL

10、-10含量高于對照組(p＜0.05)，M組IL-10含量則較對照組、模型組及氨芐組組均有明顯增高(p＜0.01)。
　　 7．肺組織病理學觀察：模型組及氨芐組可見部分肺泡間隔增寬，斷裂，肺間質內可見毛細血管擴張充血，可見局灶性肺不張和肺氣腫，部分肺泡腔內可見肺泡巨噬細胞。3％NaCl或20％甘露醇輔助治療后，肺組織鏡下改變不明顯。以直徑相當?shù)慕K末支氣管為參照計數(shù)終末支氣管周四個視野內肺泡腔內巨噬細胞數(shù)，各組間細胞計數(shù)并無明顯差異