新生兒腦膜炎大腸桿菌K1株的HBMEC侵襲相關(guān)基因功能分析.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文新生兒腦膜炎大腸桿菌K1株的HBMEC侵襲相關(guān)基因功能分析姓名：陳冬松申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：細胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：陳譽華20050401新生兒腦膜炎大腸桿菌K 1 株的H B M E C 侵襲相關(guān)基因功能分析目 的大腸桿菌K 1 株是新生兒細菌性腦膜炎的主要病原菌?，F(xiàn)已證實，它經(jīng)血行散播引起腦部炎癥，前提是：它必需穿越血腦屏障。研究穿越血腦屏障的分子機制不僅有助于對細菌致病機制的認識，為疾病的預(yù)防和治療提供新的策

2、略，同時，通過對人腦微血管內(nèi)皮細胞( H B M E C ) 的研究為血腦屏障體外模型積累相關(guān)資料進而為其他與血腦屏障相關(guān)的腦部疾病治療打下基礎(chǔ)。目前，此研究領(lǐng)域中處于領(lǐng)先地位的是由K ．S ．K i m 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，他們發(fā)現(xiàn)了多個與大腸桿菌K 1 株入侵血腦屏障的相關(guān)基因，包括：y i ．j P ，i b e A ，i b e B ，a s i a ，c o m p A ，y p d P 等，并且，當(dāng)大腸桿菌K l 株與H B M

3、 E C接觸時，可引起其細胞骨架蛋白的變化及細胞膜聚集性粘附激酶( F A K ) 的磷酸化，活化P 1 3 K 信號通路。最近該小組又發(fā)現(xiàn)，在大腸桿菌K 1 株入侵血腦屏障時，有多條相互獨立的信號途徑。引起真核寄主細胞骨架的改變是細菌與真核細胞相互作用的重要特征，細菌通過改變寄主肌動蛋白細胞骨架以促進細菌的吸附、入侵等過程。腸道中A ／E 型病菌所引起的細胞骨架變化在近幾年已經(jīng)有了重要進展，該細菌的E s p 蛋白不但是構(gòu)成Ⅲ型分泌系

4、統(tǒng)的組份，同時，也參與細胞骨架的調(diào)節(jié)。目前，發(fā)現(xiàn)引起腦膜炎的大腸桿菌K 1 株也可以使H B M E C 發(fā)生細胞骨架變化但到底是哪個基因產(chǎn)物引起的這些變化還不清楚。本工作的目的是：研究各i b e 族基因( i b e A ，i b e B ，i b e C ) 在E ．c o l iK 1 侵襲H B M E C 中的作用，如對細胞骨架的影響、細菌與H B M E C 結(jié)合率和細菌對H B M E C 侵襲率等。并由此對各基因的功能