五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及類胰蛋白酶對(duì)腸易激綜合征發(fā)病的影響.pdf

1、目的：腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)屬于常見(jiàn)的功能性胃腸疾病，其特征為腹痛、腹脹、便秘或腹瀉。近年來(lái)隨著人們生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變，心理、感染等因素所致的腸易激綜合征發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前腸易激綜合征的病因尚不明確，但對(duì)患者的工作、生活質(zhì)量、醫(yī)療費(fèi)用等均有很大影響。5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，參與胃腸

2、運(yùn)動(dòng)、攝食、睡眠、情緒、認(rèn)知及生殖等在內(nèi)的生理功能調(diào)控。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(serotonin transporter，SERT)是廣泛存在于大腦邊緣系統(tǒng)、胃腸道嗜鉻細(xì)胞膜和5-羥色胺能神經(jīng)突觸前膜上的一種載體蛋白，與5-HT有較高親和力。大部分5-HT在效應(yīng)部位發(fā)揮生理效應(yīng)之后迅速被SERT重新攝取而失去其相應(yīng)效能。SERT基因存在多態(tài)區(qū)，不同基因型可影響SERT基因的轉(zhuǎn)錄效率、mRNA的穩(wěn)定性，以及SERT的數(shù)量、親和力和5-HT重吸

3、收，進(jìn)而引起腹瀉、便秘等不同癥狀。類胰蛋白酶(mast cell tryptase，MCT)是肥大細(xì)胞激活后通過(guò)脫顆粒釋放的炎癥介質(zhì)，它可以通過(guò)PAR-2介導(dǎo)途徑導(dǎo)致IBS患者出現(xiàn)腹痛、腹脹等各種臨床癥狀。本研究目的：
　　1.進(jìn)一步探討腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)理；2.探索SERT及MCT在腸易激綜合征及器質(zhì)性胃腸疾病中的表達(dá)差別，為腸易激綜合征與器質(zhì)性胃腸病的鑒別診斷提供理論依據(jù)。
　　方法：標(biāo)本采集：收集符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)腹

4、瀉型IBS患者乙狀結(jié)腸標(biāo)本10例，收集結(jié)腸管狀腺瘤息肉標(biāo)本10例，在距離結(jié)腸息肉5-10cm處取正常腸粘膜組織10例作為對(duì)照組，收集結(jié)合腸鏡表現(xiàn)和病理結(jié)果診斷為潰瘍性結(jié)腸炎病變處標(biāo)本10例。我院病理科提供結(jié)腸腺癌組織標(biāo)本10例。利用免疫組化SP法分別檢測(cè)各組SERT及MCT表達(dá)水平。在顯微鏡下(×400)每張切片隨機(jī)選取3個(gè)視野對(duì)陽(yáng)性染色細(xì)胞進(jìn)行觀察，通過(guò)圖像數(shù)碼采集系統(tǒng)和HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文報(bào)告分析系統(tǒng)計(jì)算平均灰度

5、值，灰度值與表達(dá)水平呈反比，即灰度值越高，表達(dá)水平越低。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件分析結(jié)果。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用mean±SD表示，采用單因素方差分析(ANOVA)。兩變量之間關(guān)系采用雙變量相關(guān)分析，計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)。P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1 SERT廣泛存在于結(jié)腸多種細(xì)胞膜上及胞漿中，陽(yáng)性細(xì)胞呈棕黃色。SERT各組灰度值均符合正態(tài)分布(各組p=0.2＞0.1)。與對(duì)照

6、組SERT灰度值(154.85±10.50)相比，腹瀉型IBS組(169.13±10.11)、潰瘍性結(jié)腸炎組(173.04±8.40)灰度值升高，表達(dá)下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(腹瀉型IBS組p=0.004，潰瘍性結(jié)腸炎組p=0.000)；結(jié)腸腺癌組(155.22±12.15)及結(jié)腸管狀腺瘤息肉組(148.43±11.74)灰度值變化較對(duì)照組有所升高或降低，但其變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(結(jié)腸腺癌組p=0.939，結(jié)腸管狀腺瘤息肉組p=0.185)。<

7、br>　　2 MCT主要表達(dá)在肥大細(xì)胞胞漿中。幼稚肥大細(xì)胞胞質(zhì)少，邊界清，成熟的肥大細(xì)胞胞質(zhì)多，并可見(jiàn)脫顆?，F(xiàn)象，邊界不清，細(xì)胞不規(guī)則。與對(duì)照組MCT灰度值(116.41±8.62)相比，腹瀉型IBS組(98.69±10.46)、潰瘍性結(jié)腸炎組(101.76±7.51)灰度值降低，即表達(dá)增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(腹瀉型IBS組p=0.000，潰瘍性結(jié)腸炎組p=0.002)；結(jié)腸管狀腺瘤息肉組(111.40±12.02)、結(jié)腸腺癌組(109.

8、96±9.29)灰度值亦降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(結(jié)腸管狀腺瘤息肉組p=0.247，結(jié)腸腺癌組p=0.147)。
　　3 SERT與MCT表達(dá)相關(guān)分析結(jié)果：SERT灰度值及MCT灰度值均符合正態(tài)分布(p=0.2)，兩變量散點(diǎn)圖呈線性趨勢(shì)，兩變量Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.47，兩者之間呈負(fù)性相關(guān)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)，即MCT表達(dá)越多，SERT表達(dá)越少。
　　結(jié)論：
　　1腹瀉型IBS患者的SERT和MCT