外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子在腎移植受者無創(chuàng)性動態(tài)免疫監(jiān)測、預示及臨床評價應用研究.pdf

1、背景：
　　移植腎急性排斥反應多發(fā)生在移植術后三個月內(nèi)。目前臨床用于評價及預示移植腎功能的常用指標血清肌酐（SCr）具有一定的診斷延遲性。金標準移植腎穿刺活檢鑒于其有創(chuàng)性帶來的并發(fā)癥風險，尚無法用于術后頻繁的連續(xù)性監(jiān)測。目前移植臨床上亟待發(fā)現(xiàn)新的無創(chuàng)生物標記，及早預判移植臨床免疫反應和識別干預治療的效果。本研究通過評估不同無創(chuàng)監(jiān)測指標在急性排斥反應中免疫監(jiān)測、識別與評價的價值，并對其免疫預示及預警和急性排斥反應診斷的有效性及其臨床

2、意義提出自己的觀點，從而為促進腎移植受者及移植腎長期生存提供科學依據(jù)。
　　方法：
　　以本腎移植中心自2014年1月至2015年12月，移植術后2個月內(nèi)發(fā)生急性排斥反應的10例腎移植受者和同期腎功能穩(wěn)定未發(fā)生急性排斥反應的34例腎移植受者為研究對象，通過流式細胞技術檢測外周血CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low、CD45RO+、CD45RA+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等T細胞亞群的絕對計數(shù)和相對

3、百分比，采用固相酶標記化學發(fā)光免疫分析技術測定移植術后第1、2、4周AR組和腎功能穩(wěn)定組的血清白介素IL-2R，IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α等細胞因子的數(shù)值。通過兩獨立樣本t檢驗、多元線性回歸、受試者工作特征曲線，分析外周血T淋巴細胞亞群以及細胞因子定量的變化與移植腎免疫狀態(tài)的關系。
　　結果：
　　1）急性排斥反應診斷前期：CD4+CD25+CD127low-Treg百分比AR組顯著低于Stable組；ROC

4、曲線分析AUC=0.893（P<0.05）。CD4+CD45RA+百分比在 AR組顯著低于Stable組；ROC曲線分析AUC=0.867（P<0.05）。CD4+CD45RO+百分比AR組顯著低于Stable組；ROC曲線分析AUC=0.953（P<0.05）。CD4+CD25+T細胞百分比比值在AR組低于Stable組；ROC曲線分析AUC=0.732（P=0.11）。
　　2）急性排斥反應診斷期：CD4+CD25+CD127

5、low-Treg外周血中百分比在AR組顯著低于Stable組；ROC曲線分析AUC=1.0（P<0.05）。CD4+CD45RA+外周血百分比在AR組顯著低于Stable組；ROC曲線分析AUC=0.825（P<0.05）。CD4+CD45RO+外周血百分比在AR組略低于Stable組，但無顯著差異；ROC曲線分析AUC=0.66（P>0.05）。CD4+CD45RO+pAR/CD4+CD45RO+AR外周血百分比在AR組顯著低于Sta

6、ble組；ROC曲線分析AUC=0.97（P<0.05）。
　　3）細胞因子分析：移植術后第2，4周，IL-2R在AR組較Stable組顯著升高：P<0.05。IL-2R、IL-6在移植術后第2周，線性回歸調整R^2值0.851，F(xiàn)檢驗26.7，p<0.05。IL-2R、IL-6、IL-8在移植術后第4周，線性回歸調整R^2值0.95，F(xiàn)檢驗941，p<0.05。
　　結論：
　　CD4+CD25+CD127low-T

7、reg外周血百分比在急性排斥反應診斷前期具有“重要”的免疫預示及AR“預警”價值。CD4+CD25+CD127low-Treg外周血百分比在急性排斥反應診斷期具有“極重要”的急性排斥反應診斷價值。CD4+CD45RA+外周血百分比在急性排斥反應診斷前期具有“重要”的免疫預示及“預警價值”。CD4+CD45RA+外周血百分比具有“重要”的急性排斥反應診斷價值。CD4+CD45RO+外周血百分比在急性排斥反應中具有“極重要”的免疫預示及“預

8、警”價值。外周血CD4+CD45RO+T淋巴細胞比值（CD4+CD45RO+pAR/CD4+CD45RO+AR）在無創(chuàng)監(jiān)測中具有“極重要”的急性排斥反應診斷價值。細胞因子IL-2R敏感度較高，顯著升高與急性排斥具有高度相關性。聯(lián)合IL-2R、IL-6兩個變量，對AR具有“很高的預測價值”。聯(lián)合IL-2R、IL-6、IL-8三個變量，對AR有“很高的診斷價值”及AR干預效果判斷價值。IL-10值的升高，對于啟動聯(lián)合評估具有重要免疫預示及“