組織原位記憶T細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的表達(dá)及與皮損的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）組織原位記憶T細(xì)胞（tissue resident memory T cells，Trm cells）與SLE皮損的相關(guān)性，為研究SLE患者皮損的形成機(jī)制提供新思路，尋找狼瘡皮損治療的新靶點(diǎn)。
　　方法：本研究連續(xù)性納入2015年7月至2016年4月于安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診或住院部初診的SLE患者20例（男性2例，女性18例），所有患者

2、均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology，ACR）制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照10例選自同期我院健康體檢中心體檢者（男性1例，女性9例），平均年齡（26.4±4.8）歲。皮膚對(duì)照組10例選自同期我院美容中心。所有研究對(duì)象均被告知并簽署知情同意書(shū)。收集SLE患者及健康對(duì)照外周血，分離PBMC后流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)SLE患者和健康對(duì)照外周血及T淋巴細(xì)胞亞群中CCR7-CD45RA-效應(yīng)記憶

3、T細(xì)胞(effector memory T cells,Tem cells)和CCR7-CD45RA+效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cells,Teff cells)亞群的比例變化；收集SLE患者皮損處皮膚組織及健康對(duì)照正常部位皮膚組織，免疫熒光法觀察SLE患者及健康對(duì)照真皮和表皮間IgA、IgG、IgM、C3免疫復(fù)合物沉積情況；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)SLE患者皮損處皮膚組織及健康對(duì)照正常部位皮膚組織中CD4、CD8以及Trm細(xì)胞的特征

4、性表面標(biāo)志CD103分子表達(dá)，比較CD103陽(yáng)性細(xì)胞在SLE患者皮損組織和健康對(duì)照正常皮膚組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果：(1)與健康對(duì)照相比，SLE患者外周血中CD4+Tem、CD4+Teff、CD8+Tem、CD8+Teff細(xì)胞在外周血T淋巴細(xì)胞亞群中所占比例均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.56±3.40 vs8.19±2.53,p=0.004;2.54±1.52 vs1.34±0.82,p=0.029;15.31±3.62 v

5、s7.05±2.99,p=0.000;13.11±5.38 vs3.73±1.33,p=0.000);
　　(2)與健康對(duì)照相比，SLE患者CD4+Tem、CD4+Teff、CD8+Tem、CD8+Teff細(xì)胞在外周血中的比例均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.42±2.67 vs5.81±1.97,p=0.011;1.55±0.96 vs0.79±0.51,p=0.008;10.36±3.60 vs5.27±2.39,p=0.00

6、0;8.16±4.10 vs2.56±0.80,p=0.000);
　　(3)皮膚組織免疫熒光染色熒光顯微鏡下觀察到在SLE患者皮損處表皮和真皮交界處有大量IgA、IgM、補(bǔ)體C3呈線型沉積，而健康對(duì)照者皮膚組織中沒(méi)有免疫復(fù)合物沉積；
　　(4)皮膚組織病理與健康對(duì)照相比，SLE患者皮損處組織HE染色可見(jiàn)真皮層中浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞明顯增多。免疫組織化學(xué)染色顯示浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中表達(dá)CD4、CD8、CD103分子的細(xì)胞數(shù)量均較健康對(duì)照有