LOX-1、CX3CR1與冠心病及其PCI術(shù)后再狹窄的研究.pdf

1、目的：觀察冠狀動脈狹窄性疾病在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)前和術(shù)后1～3d、30～60d血凝素氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）、CX3C趨化因子受體1（CX3CR1）的動態(tài)變化；探討LOX-1、CX3CR1兩受體與冠狀動脈狹窄性疾病PCI術(shù)后再狹窄的關(guān)系；應(yīng)用Meta分析方法評價CX3CR1基因多態(tài)性與冠心?。–HD）及心肌梗死的關(guān)系。
　　方法：80例行PCI手術(shù)的冠狀動脈狹窄疾病患者(病例組)在術(shù)前、術(shù)后1d～3d和

2、30d～60d及40例對照組均空腹采集靜脈血測定LOX-1、CX3CR1。記錄兩組的一般資料及實驗室指標。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。
　　在LOX-1和CX3CR1與PCI術(shù)后再狹窄關(guān)系的研究中，我們選取天津泰達國際心血管病醫(yī)院心內(nèi)科2010年1月至2013年11月PCI術(shù)后隨訪行冠狀動脈造影（CAG）檢查確診為再狹窄的患者100例，為再狹窄組；同期隨訪CAG檢查無再狹窄患者87例，為非再狹窄組；對照組為同期PCI術(shù)后

3、1～7d的患者，共96例。記錄三組的一般資料及實驗室指標，檢測LOX-1、CX3CR1、D-dimer、尿酸（UA）、肌酐（CREA）。對各組指標進行比較，對 LOX-1、CX3CR1與Gensini積分及各變量進行相關(guān)分析。對再狹窄組高LOX-1水平與低LOX-1水平患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）的病程進行比較。觀察PCI術(shù)后31例發(fā)生再狹窄和51例無再狹窄的PCI術(shù)后1-7d LOX-1水平，并進行比較。
　　應(yīng)用 M

4、eta分析方法研究 CX3CR1基因多態(tài)性與 CHD及心肌梗死的關(guān)系中，收集國內(nèi)外公開發(fā)表的相關(guān)文獻，篩選出CX3CR1-V249I、T280M與CHD（包括穩(wěn)定性心絞痛、急性冠脈綜合征）以及心肌梗死有關(guān)的病例-對照研究，應(yīng)用Review manager5.3軟件繪制森林圖，應(yīng)用STATA11.0軟件繪制漏斗圖，使用Egger方法對偏倚進行評估。
　　結(jié)果：PCI術(shù)后1d～3 dLOX-1、CX3CR1開始明顯下降，到術(shù)后30 d

5、～60 d兩受體水平均低于術(shù)前及對照組水平。經(jīng)Logistic回歸及ROC曲線分析表明，LOX-1是PCI術(shù)前、術(shù)后1d～3d冠脈狹窄病變的危險因素，并且具有一定的診斷效力。
　　再狹窄組、非再狹窄組與對照組三組比較，LOX-1分別為3.88（2.66，4.98）μg/L、6.84（4.13，8.49）μg/L與7.61（5.38，10.20）μg/L，z=65.966，P＜0.001；CX3CR1分別為3.60（3.15，3.9

6、9）μg/L、4.11（3.78，4.41）μg/L與6.00（5.70，6.20）μg/L，z=18.312，P＜0.001；D-dimer分別為（3.12±1.31）㎎/L、（3.39±1.49）㎎/L與（3.76±2.12）㎎/L，F(xiàn)=3.041，P＜0.05；UA分別為（307.94±70.89）μmol/L、（341.43±86.50）μmol/L與（330.40±77.05）μmol/L，F(xiàn)=4.105，P＜0.05；CRE

7、A分別為（66.16±16.69）μmol/L、（68.98±19.32）μmol/L與（72.06±18.03）μmol/L，F(xiàn)=3.151，P＜0.05。再狹窄組LOX-1、CX3CR1與Gensini積分均無相關(guān)性（R分別為0.146、0.011，P均＞0.05）；LOX-1與UA呈一定的正相關(guān)（R=0.284，P＜0.01）；LOX-1與CREA呈正相關(guān)（R=0.316，P＜0.01）；LOX-1是PCI術(shù)后再狹窄的獨立危險因素

8、。高、低水平LOX-1組間PCI術(shù)后至發(fā)生MACE病程比較：[243.50(38.50,560.25)]天與[800.00(200.00,1391.00)天，z=2.227，P＜0.05。對PCI術(shù)后31例發(fā)生再狹窄和51例無再狹窄的PCI術(shù)后1-7天LOX-1水平及發(fā)生再狹窄的隨訪病程比較，LOX-1：[4.00（3.13，4.96）]μg/L與[3.43（2.28，4.48）]μg/L,z=2.128,P＜0.05；隨訪病程[254

9、.00（54.00，399.00）]天與[263.00（162.00，937.00）]天，z=2.085，P＜0.05。
　　在 V249I基因與CHD關(guān)系的研究中，共納入12篇文獻；收集病例5792人，對照組3773人，分析結(jié)果顯示 CX3CR1-V249基因多態(tài)性除共顯性模型VI/ VV+II外，VI+ II/ VV、II/ VV+VI、II/ VV和I/ V等基因模型均能降低CHD的患病風險。在V249I基因與MI關(guān)系的研究

10、中，共納入3篇文獻；收集病例1641人，對照組1072人，分析結(jié)果顯示隱性模型II/ VV+VI和加性模型II/ VV可降低MI的患病風險。在T280M基因與CHD關(guān)系的研究中，共納入12篇文獻；收集病例5708人，對照組4144人；分析結(jié)果顯示CX3CR1-T280M基因多態(tài)性除隱性模型MM/ TT+TM外，TM+ MM/ TT、TM/ TT+MM、MM/ T T和M/ T等基因模型均可降低CHD的患病風險。在T280M基因與MI關(guān)系

11、的研究中，共納入3篇文獻；收集病例1641人，對照組1072人，CX3CR1-T280M基因多態(tài)性與MI患病風險無關(guān)。
　　結(jié)論：LOX-1、CX3CR1與PCI前后冠狀動脈狹窄病變關(guān)系密切，可用于PCI術(shù)后冠狀動脈病變的評估，從而對PCI術(shù)后冠狀動脈病變的預(yù)防及治療發(fā)揮作用。LOX-1、CX3CR1可能參與了PCI術(shù)后再狹窄病變的過程，LOX-1是PCI術(shù)后再狹窄的獨立危險因素。高水平的LOX-1與 PCI術(shù)后至發(fā)生 MACE的

12、較短病程相關(guān)。術(shù)后早期較高水平的LOX-1對再狹窄有一定的預(yù)測作用。Meta分析結(jié)果顯示CX3CR1-V249基因多態(tài)性除VI/ VV+II外，VI+ II/ VV、II/ VV+VI、II/ VV和I/ V均能降低CHD的患病風險；II/ VV+VI和加性模型II/ VV可降低MI的患病風險。CX3CR1-T280M基因多態(tài)性除MM/ TT+TM外，TM+ MM/ TT、TM/ TT+MM、MM/ TT和M/T均可降低CHD的患病風險