唑來(lái)膦酸對(duì)去勢(shì)雄性大鼠骨量及骨生物力學(xué)的影響.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)注射唑來(lái)膦酸的手術(shù)去除睪丸雄性大鼠的骨密度檢測(cè)(腰椎、股骨頸、粗隆部、股骨近端)及骨生物力學(xué)(股骨、腰椎)檢測(cè)。將這些檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果做對(duì)比，研究唑來(lái)膦酸對(duì)去勢(shì)后雄鼠骨質(zhì)的影響，從而為臨床應(yīng)用唑來(lái)膦酸防止骨質(zhì)丟失提供新的思路。
　　 材料與方法：
　　 1試驗(yàn)動(dòng)物：選用SPF級(jí)，體重為(240±10)g，Wistar雄性大鼠36只。由魯抗醫(yī)藥公司繁育，合格證號(hào)碼SCXR20080002。月齡為三四月齡

2、。按體重將大鼠隨機(jī)分組為假去勢(shì)組(Sham組)12只、去勢(shì)組(Orch組)12只、去勢(shì)+唑來(lái)膦酸組(Orch+ZC組，20μg/kg)12只。全部大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)至18周結(jié)束。Orch+ZC組、Orch組雄鼠應(yīng)用5％苯巴比妥鈉麻醉(濃度15mg/100g)。再碘酒、酒精消毒陰囊部皮膚。后經(jīng)縱隔正中切開(kāi)皮膚，剪開(kāi)鞘膜后，分別將雙側(cè)睪丸與其附睪分離并切除睪丸。最后將附睪放回提睪肌中縫合并縫合切口。對(duì)照組剪開(kāi)鞘膜提睪肌后，將雙側(cè)睪

3、丸與附皋分離后(但不切除)，放回陰囊并縫合。
　　 2用藥方法：術(shù)后Orch+ZC組使用唑來(lái)膦酸注射液(濃度20μg/kg)，混入0.9％生理鹽水5ml，皮下注射一次。Sham組、Orch組同時(shí)間等量0.9％生理鹽水皮下注射一次。
　　 3動(dòng)物處死和取材：
　　 實(shí)驗(yàn)至第18周所有雄鼠統(tǒng)一5％苯巴比妥鈉麻醉后(濃度7.5mg/100g)心臟采血處死。
　　 解剖大鼠，取出左右側(cè)股骨及第四、五腰椎并剔凈軟組

4、織。0.9％生理鹽水沖洗后，應(yīng)用雙能量x線骨密度儀(Hologic QDR-2000+DEXA型)測(cè)量雄鼠的第4，5腰椎(L4-5)、股骨頸、股骨粗隆部和股骨近端的骨密度，并使用大鼠局部骨密度軟件分析。最后行第四腰椎及股骨骨生物力學(xué)檢測(cè)。
　　 4檢測(cè)指標(biāo)和方法：
　　 4.1體重：每周稱重1次，觀察大鼠體重變化。
　　 4.2 BMD：采用雙能量x線骨密度儀(Hologic QDR-2000+DEXA型，上海市

5、第九人民醫(yī)院骨科實(shí)驗(yàn)中心提供)進(jìn)行腰椎和左側(cè)股骨局部BMD檢測(cè)。
　　 4.3骨生物力學(xué)：采用萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)(Instron-8874型，上海市第九人民醫(yī)院骨科實(shí)驗(yàn)中心提供)對(duì)雄鼠第四腰椎及股骨進(jìn)行腰椎壓縮測(cè)試及股骨三點(diǎn)彎曲測(cè)試。
　　 4.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS0.0軟件對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：18w后，各組大鼠處死前均較實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)體重明顯增加。Sham組大鼠體重增加最多，達(dá)112g。Orc

6、h+ZC組增加最少，達(dá)92g，與其他兩組比較無(wú)差異性(P>0.05)。Orch組雄鼠腰椎、股骨頸、粗隆部、股骨近端的BMD下降，與其他兩組比較均有顯著性差異(P<0.01)。Orch+ZC組大鼠的各部位骨密度均為最高，但與Sham組比較無(wú)差異性。Orch組腰椎骨生物力學(xué)值均下降與Sham組、Orch+ZC組比較均有顯著性差異(P<0.01)。而Orch+ZC組與Sham組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與Orch組比較，Orch+ZC、Sham組