唑來膦酸對OPG基因敲除鼠骨代謝的影響.pdf

1、目的:觀察唑來膦酸（Zol）對OPG基因敲除骨丟失小鼠骨密度、骨生物力學(xué)性能及血清骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的影響，探討在體內(nèi)環(huán)境中唑來膦酸抗骨丟失與OPG途徑之間的關(guān)系。 方法:SPF級9周齡雌性O(shè)PG（OPG）基因敲除純合子（OPG-/-）小鼠30只，按體重隨機分為3組，每組10只。分別是：1）低劑量唑來膦酸組（L－ZOL組），給予Zol 50μg/kg，皮下注射，每周2次。2）高劑量唑來膦酸組（H－ZOL組），給予Zol 150μg/

2、kg，皮下注射，每周2次。3）H2O溶媒對照組（H2O組），每周2次皮下注射等容量溶媒（無菌蒸餾水）。10只9周齡雌性野生型小鼠為正常對照組（WT組）。本實驗采用的OPG-/-與WT小鼠均由具有C57BL/6J×129/SV背景的OPG雜合子（OPG+/-）小鼠相互交配產(chǎn)生。干預(yù)時間6周。DXA測定左側(cè)股骨總體骨密度與骨礦含量；三點彎曲試驗檢測右側(cè)股骨的骨生物力學(xué)性能；ELISA法檢測血清骨源性堿性磷酸酶(B-ALP)、抗酒石酸酸性磷酸

3、酶5b（TRACP－5b）。 結(jié)果: 1.低劑量唑來膦酸組與高劑量唑來膦酸組小鼠的股骨總體骨密度、骨礦含量均較H2O溶媒對照組明顯增高，達到野生型小鼠水平；但兩者在低劑量唑來膦酸組與高劑量唑來膦酸組之間無顯著差別。 2.低劑量唑來膦酸組與高劑量唑來膦酸組小鼠股骨的結(jié)構(gòu)力學(xué)性能參數(shù)最大載荷,材料力學(xué)性能參數(shù)彈性模量和剛性系數(shù)均較H2O溶媒對照組明顯升高，其中，最大載荷還高于野生型小鼠；但三者在低劑量唑來膦酸組與高劑

4、量唑來膦酸組之間無顯著差別。 3.低劑量唑來膦酸組與高劑量唑來膦酸組小鼠血清骨源性堿性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平均較H2O溶媒對照組明顯降低，其中，TRACP－5b水平還低于野生型小鼠；但兩者在低劑量唑來膦酸組與高劑量唑來膦酸組之間無顯著差別。 結(jié)論: 1.唑來膦酸明顯改善OPG基因敲除骨丟失小鼠骨密度與骨生物力學(xué)性能；同時降低血清骨源性堿性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶5b的水平，抑制骨的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)。提示在