樹突狀細胞與頸動脈粥樣硬化程度及斑塊的穩(wěn)定性研究.pdf

1、目的:探討頸動脈粥樣硬化程度、頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及樹突狀細胞分布比例、功能及樹突狀細胞遷徙之間的關系，為頸動脈粥樣硬化新的免疫治療靶點提供依據(jù)。
　　方法：在天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內科連續(xù)選取2013年11月-2015年3月住院的、通過頸部血管超聲、經(jīng)顱多普勒血管超聲或主動脈弓至顱內CTA檢查發(fā)現(xiàn)存在頸動脈硬化、伴或不伴缺血性腦卒中患者200例，將以上病人按頸動脈粥樣硬化程度分為四組：頸動脈早期硬化組、輕中度頸動脈粥樣硬化組、重

2、度頸動脈粥樣硬化組、腦卒中伴動脈粥樣硬化組，各組50例；另選基線資料相匹配的健康查體者50例作為對照組，流式的細胞技術被用于檢測兩種細胞的分布比例，酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測外周血漿 IL-12、IL-18、干擾素-α濃度,評價各組間差異,并對外周血 mDCs與外周血漿IL-12、IL-18及外周血pDCs與外周血漿干擾素-α進行相關性分析。另選動脈內膜切除術的43例,術后根據(jù)病理結果分為斑塊穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組,樹突細胞的分布在術前動

3、脈斑塊檢測和提取血,靜脈血液,術中使用流式細胞術四色熒光標記技術對mDCs的比例,評價樹突細胞遷移和頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系。
　　結果：頸動脈粥樣硬化患者外周血mDCs、pDCs比例均有所下降，以mDCs下降程度更為明顯，且隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重，mDCs比例隨之下降，其變化有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而 pDCs的下降比例在健康對照組與早期硬化組間有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。當頸動脈粥樣硬化患者發(fā)生急性腦梗死時

4、，患者mDCs比例進一步下降。在此基礎上，進一步研究 mDCs、pDCs的功能變化，各組間 IL-12、IL-18血漿水平無顯著差異，而各組間血干擾素α水平隨著動脈粥樣硬化程度的加重而呈上升趨勢，且具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不穩(wěn)定斑塊組較穩(wěn)定斑塊組mDC比例顯著降低（P＜0.05）。術后剝脫斑塊免疫組化結果顯示HLA-DR陽性細胞、CD11c陽性細胞、CD123陽性細胞在不穩(wěn)定斑塊組明顯多于穩(wěn)定斑塊組（平均密度為22.4±2.04

5、個/HPFvs19.5±1.74個/HPF，P＜0.05；6.5±1.98個/HPFvs4.6±1.05個/HPF，P＜0.05；5.2±2.13個/HPFvs3.2±1.27個/HPF，P＜0.05)。
　　結論：樹突狀細胞分布比例及功能變化與動脈粥樣硬化的程度相關；且樹突狀細胞的遷徙導致了動脈粥樣硬化的發(fā)展，且遷移程度與斑塊的不穩(wěn)定相關；因此外周血樹突狀細胞的比例可作為早期動脈粥樣硬化的生物學標志物，為頸動脈粥樣硬化新的免疫治