樹突狀細(xì)胞與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度及斑塊的穩(wěn)定性研究.pdf

1、目的:探討頸動(dòng)脈粥樣硬化程度、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及樹突狀細(xì)胞分布比例、功能及樹突狀細(xì)胞遷徙之間的關(guān)系，為頸動(dòng)脈粥樣硬化新的免疫治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。
　　方法：在天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)選取2013年11月-2015年3月住院的、通過頸部血管超聲、經(jīng)顱多普勒血管超聲或主動(dòng)脈弓至顱內(nèi)CTA檢查發(fā)現(xiàn)存在頸動(dòng)脈硬化、伴或不伴缺血性腦卒中患者200例，將以上病人按頸動(dòng)脈粥樣硬化程度分為四組：頸動(dòng)脈早期硬化組、輕中度頸動(dòng)脈粥樣硬化組、重

2、度頸動(dòng)脈粥樣硬化組、腦卒中伴動(dòng)脈粥樣硬化組，各組50例；另選基線資料相匹配的健康查體者50例作為對(duì)照組，流式的細(xì)胞技術(shù)被用于檢測(cè)兩種細(xì)胞的分布比例，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)外周血漿 IL-12、IL-18、干擾素-α濃度,評(píng)價(jià)各組間差異,并對(duì)外周血 mDCs與外周血漿IL-12、IL-18及外周血pDCs與外周血漿干擾素-α進(jìn)行相關(guān)性分析。另選動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的43例,術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果分為斑塊穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組,樹突細(xì)胞的分布在術(shù)前動(dòng)

3、脈斑塊檢測(cè)和提取血,靜脈血液,術(shù)中使用流式細(xì)胞術(shù)四色熒光標(biāo)記技術(shù)對(duì)mDCs的比例,評(píng)價(jià)樹突細(xì)胞遷移和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。
　　結(jié)果：頸動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血mDCs、pDCs比例均有所下降，以mDCs下降程度更為明顯，且隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的加重，mDCs比例隨之下降，其變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而 pDCs的下降比例在健康對(duì)照組與早期硬化組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。當(dāng)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)

4、，患者mDCs比例進(jìn)一步下降。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究 mDCs、pDCs的功能變化，各組間 IL-12、IL-18血漿水平無顯著差異，而各組間血干擾素α水平隨著動(dòng)脈粥樣硬化程度的加重而呈上升趨勢(shì)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不穩(wěn)定斑塊組較穩(wěn)定斑塊組mDC比例顯著降低（P＜0.05）。術(shù)后剝脫斑塊免疫組化結(jié)果顯示HLA-DR陽(yáng)性細(xì)胞、CD11c陽(yáng)性細(xì)胞、CD123陽(yáng)性細(xì)胞在不穩(wěn)定斑塊組明顯多于穩(wěn)定斑塊組（平均密度為22.4±2.04

5、個(gè)/HPFvs19.5±1.74個(gè)/HPF，P＜0.05；6.5±1.98個(gè)/HPFvs4.6±1.05個(gè)/HPF，P＜0.05；5.2±2.13個(gè)/HPFvs3.2±1.27個(gè)/HPF，P＜0.05)。
　　結(jié)論：樹突狀細(xì)胞分布比例及功能變化與動(dòng)脈粥樣硬化的程度相關(guān)；且樹突狀細(xì)胞的遷徙導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，且遷移程度與斑塊的不穩(wěn)定相關(guān)；因此外周血樹突狀細(xì)胞的比例可作為早期動(dòng)脈粥樣硬化的生物學(xué)標(biāo)志物，為頸動(dòng)脈粥樣硬化新的免疫治