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文檔簡介
1、目的:通過觀察定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠心電圖、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量及心肌Cx43的影響,以證實(shí)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常的療效及可能的機(jī)制。
方法:將健康雄性SD大鼠80只(200±20g)分別采用氯化鋇、烏頭堿2種動物模型,每種模型均選用健康的雄性SD大鼠40只隨機(jī)分為空白組、模型組、美托洛爾組、定悸復(fù)脈湯組,每組10只。以上大鼠均喂養(yǎng)普通飼料和自由飲水,各組均給予灌胃,各組灌胃量均按體重計(jì)
2、算。給藥2周后,通過生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)BL-420F監(jiān)測Ⅱ?qū)?lián)心電圖曲線觀察并且記錄心電圖的變化,然后分別對大鼠尾靜脈注射定量烏頭堿、氯化鋇造模,對比造模前后大鼠心電圖曲線變化情況。觀察心電圖完畢后,采用大鼠腹主動脈采血的方法采血并制備血清,檢測血清中SOD、MDA的含量;并取大鼠心臟組織,選取左心室,部分行心臟組織的Na+-K+-ATP酶檢測,部分行免疫組化染色,用免疫組化法(IHC)測大鼠心臟組織左心室Cx43的陽性表達(dá)。
3、結(jié)果:1.氯化鋇模型:(1)定悸復(fù)脈湯對氯化鋇實(shí)驗(yàn)?zāi)P褪倚孕穆墒С4笫笮碾妶D的影響:靜脈推注氯化鋇后,模型組VP或VT發(fā)生率為100%,提示室性心律失常大鼠模型造模成功。①室性心律失常出現(xiàn)時(shí)間:與模型組比較,定悸復(fù)脈湯組和美托洛爾組可顯著推遲室性心律失常出現(xiàn)時(shí)間,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與美托洛爾組比較,定悸復(fù)脈湯組能縮短室性心律失常出現(xiàn)時(shí)間,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②室性心律失常持續(xù)時(shí)間:與模型組比較,定悸復(fù)脈湯
4、組和美托洛爾組可顯著縮短室性心律失常持續(xù)時(shí)間,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。美托洛爾組和定悸復(fù)脈湯組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。③定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠發(fā)生率的影響:與模型組比較,定悸復(fù)脈湯和美托洛爾組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。定悸復(fù)脈湯組和美托洛爾組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠血清MDA和SOD的影響:與空白組比較,模型組血清MDA值明顯升高、血清SOD值明顯降
5、低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較,美托洛爾組和定悸復(fù)脈湯組的血清MDA值降低、血清SOD值升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。美托洛爾組與定悸復(fù)脈湯組的血清MDA值和SOD值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠心臟組織Na-K+-ATP酶的影響:與空白組比較,模型組心臟組織Na+-K+-ATP酶值明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較,美托洛爾組和定悸復(fù)脈
6、湯組的組織Na+-K+-ATP酶值升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。美托洛爾組與定悸復(fù)脈湯組組織Na+-K+-ATP酶值無明顯差異(P>0.05)。(4)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠心臟組織Cx43的影響:空白組中心臟組織可見較多的Cx43蛋白的表達(dá),模型組中Cx43的表達(dá)明顯減少,定悸復(fù)脈湯組及美托洛爾組可見部分Cx43的表達(dá)且較模型組表達(dá)增多。2.烏頭堿模型:(1)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠心電圖的影響:靜脈推注烏頭堿后,
7、模型組VP、VT、VF發(fā)生率為100%,提示室性心律失常大鼠模型造模成功。室性早搏(VP)、室性心動過速(VT)、室性顫動(VF)出現(xiàn)時(shí)間:與模型組比較,定悸復(fù)脈湯組和美托洛爾組可顯著推遲VP、VT、VF出現(xiàn)時(shí)間,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),定悸復(fù)脈湯組與美托洛爾組在推遲VP、VT、VF出現(xiàn)時(shí)間方面作用相同,無明顯差異(P>0.05)。(2)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠血清MDA和SOD的影響:與空白組比較,模型組血清MDA值明
8、顯升高、血清SOD值明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較,美托洛爾組和定悸復(fù)脈湯組的血清MDA值降低、血清SOD值升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。美托洛爾組與定悸復(fù)脈湯組血清MDA值和SOD值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)定悸復(fù)脈湯對大鼠室性心律失常心臟組織Na+-K+-ATP酶的影響:與空白組比較,模型組組織Na+-K+-ATP酶值明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較
9、,美托洛爾組和定悸復(fù)脈湯組的組織Na+-K+-ATP酶值升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);美托洛爾組與定悸復(fù)脈湯組組織Na+-K+-ATP酶值無明顯差異(P>0.05)。(4)定悸復(fù)脈湯對室性心律失常大鼠心臟組織Cx43的影響:空白組中可見較多的棕黃色Cx43蛋白的表達(dá),模型組中Cx43的表達(dá)明顯減少,定悸復(fù)脈湯及美托洛爾組可見部分Cx43的表達(dá)且較模型組表達(dá)增多。
結(jié)論:1.采用靜脈推注氯化鋇、烏頭堿的方法均可以成功
10、制備不同離子通道室性心律失常大鼠模型。2.定悸復(fù)脈湯可延長氯化鋇所致大鼠室性心律失常的出現(xiàn)時(shí)間,顯著縮短持續(xù)時(shí)間,其機(jī)制可能與內(nèi)向整流鉀通道(IK+)相關(guān),可能通過促進(jìn)K+外流降低細(xì)胞內(nèi)正電位、降低自律性而防治心律失常。3.定悸復(fù)脈湯可延長烏頭堿所致大鼠VP、VT、VF等心律失常的出現(xiàn)時(shí)間,其機(jī)制可能與快Na+通道相關(guān),可能通過抑制Na+內(nèi)流而降低快反應(yīng)細(xì)胞自律性而防治心律失常。4.定悸復(fù)脈湯能降低室性心律失常大鼠的血清脂質(zhì)過氧化物丙二
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