抗心律失常肽對(duì)陳舊性心肌梗死兔室性心律失常的影響.pdf

1、研究背景：目前由缺血性心臟病引起的室速、室顫等惡性室性心律失常仍然是導(dǎo)致病人猝死的主要原因之一。大規(guī)模的臨床試驗(yàn)表明，除了β受體阻滯劑和胺碘酮之外，大多數(shù)的抗心律失常藥物并不能降低心梗后病人的死亡率，而且某些抗心律失常藥物由于本身潛在的致心律失常作用反而使病人的死亡率增加，其原因在于這些傳統(tǒng)的抗心律失常藥物主要是通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞膜的離子通道而發(fā)揮作用。近年研究表明，縫隙連接作為心臟興奮傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用的結(jié)構(gòu)，在急、慢性缺血性心臟病引起的

2、室性心律失常的發(fā)生和維持中扮演著重要角色。目前已證實(shí)：抗心律失常肽AAP10和其類似物Zp123能夠改善在急性缺氧、酸中毒、急性缺血等條件下縫隙連接的傳導(dǎo)速度，并能預(yù)防由急性心肌缺血引起的折返性室性心動(dòng)過速，從而為臨床治療心律失常開辟了新的途徑，但至今尚缺乏抗心律失常肽對(duì)慢性缺血性心臟病時(shí)縫隙連接作用的研究。 目的：觀察縫隙連接激動(dòng)劑抗心律失常肽(AAP10)對(duì)陳舊性心肌梗死(healedmyocardialinfarction

3、，HMI)兔室性心律失常的影響，并探討其作用機(jī)制。 方法：將30只雄性日本大耳白兔隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、HMI組和AAP10組，每組各10只。Sham組開胸但不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，HMI組和AAP10組開胸并結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左室支制備心梗模型，普通飼料喂養(yǎng)三個(gè)月后制備兔左心室楔形心肌塊的灌注模型。Sham組和HMI組灌流正常臺(tái)氏液，AAP10組灌流正常臺(tái)氏液+AAP10(80mmol/L)。灌流全程同時(shí)采用浮置玻璃微電極法同步記錄

4、內(nèi)膜下心肌、外膜下心肌跨膜動(dòng)作電位和跨壁ECG，并觀察心外膜下心肌的刺激反應(yīng)間期(Stimulus-response-interval，SRI)和室性心動(dòng)過速(VT)的誘發(fā)率。結(jié)束試驗(yàn)后測(cè)量梗死周邊區(qū)(infarctionborderzone，IBZ)心室壁的厚度、左室重及全心重。 結(jié)果：(1)Sham組、HMI組和AAP10組室性心動(dòng)過速的誘發(fā)率分別為0％(0/10)，80％(8/10)和20％(2/10)。HMI組與Sham

5、組相比差異有顯著性(P＜0.01)；AAP10組與HMI組相比，其室性心律失常的發(fā)生率明顯降低(P＜0.05)。 (2)在AAP10組，AAP10顯著縮短SRI[SRI-1：(28.71±0.55)ms比(20.59±0.79)ms；SRI-2：(38.67±0.49)ms比(30.42±0.74)ms，P＜0.001]，表明AAP10可明顯提高HMI兔心肌電沖動(dòng)的傳導(dǎo)速度。 (3)在AAP10組，用藥前后內(nèi)、外膜的動(dòng)作

6、電位形態(tài)和時(shí)程均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (4)HMI組和AAP10組均出現(xiàn)明顯的心室重構(gòu)，從大體標(biāo)本可見梗死區(qū)呈蒼白色，為纖維化的心肌組織，梗死周邊區(qū)心肌明顯肥厚，心腔擴(kuò)大；與Sham組對(duì)比，全心重及左心重均明顯增加，左心重/全心重比值增大。 結(jié)論：HMI兔發(fā)生心室重構(gòu)的同時(shí)常伴有縫隙連接的失偶聯(lián)，從而導(dǎo)致縫隙連接傳導(dǎo)速度的下降，構(gòu)成了折返性心律失常發(fā)生的病理基礎(chǔ)?？剐穆墒Сｋ?AAP10)可以在