星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)在額葉損傷致精神障礙中作用的研究.pdf

1、在神經(jīng)外科中，額葉是各種腦腫瘤的好發(fā)部位之一，僅額葉膠質(zhì)瘤就占顱內(nèi)腫瘤的34.7％，手術(shù)切除是腫瘤的最好的治療方法，但易造成額葉損傷。精神障礙是額葉損傷常見的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為興趣減退、易疲勞、思維遲緩等行為的改變。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞間的信息傳遞，可以增強(qiáng)神經(jīng)元突觸可塑性和細(xì)胞活力，參與腦的高級功能，如學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知等。谷氨酸循環(huán)是腦內(nèi)調(diào)節(jié)谷氨酸濃度的重要途徑，星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)

2、是腦內(nèi)谷氨酸循環(huán)的主要組成部分，有研究報(bào)道星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)與常見的精神疾病有重要關(guān)系。
　　本實(shí)驗(yàn)研究星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)重要組成-谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase，GS）和谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（glutamate transporter1，GLT1）在額葉損傷大鼠腦內(nèi)的表達(dá)變化及定位，探究星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)與額葉損傷后大鼠精神障礙及行為異常之間的關(guān)系，研究星形膠質(zhì)細(xì)胞對額葉損傷致精神障礙的影響。

3、>　　目的：建立額葉損傷大鼠模型，觀察大鼠額葉損傷后的行為學(xué)改變，研究GS和GLT1在額葉損傷后的大鼠腦內(nèi)的表達(dá)變化及定位，探討星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)在額葉損傷后大鼠精神障礙中的功能及意義。
　　方法：采用銳器切割額葉皮質(zhì)的方法建立大鼠額葉損傷模型，采用曠場實(shí)驗(yàn)檢測額葉損傷后大鼠行為學(xué)的改變，應(yīng)用Western blot檢測GS和GLT1在額葉、紋狀體及海馬不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)變化，應(yīng)用免疫熒光化學(xué)法觀察GS和GLT1在額葉損傷處的表

4、達(dá)定位及神經(jīng)元的數(shù)量變化。
　　結(jié)果：（1）采用銳器損傷額葉后，大鼠行為學(xué)發(fā)生明顯改變：跨格數(shù)、站立次數(shù)及進(jìn)入中央格次數(shù)明顯減少，水平運(yùn)動(dòng)得分降低，表明大鼠活動(dòng)度及對外界的探索欲望降低；自我理毛次數(shù)和時(shí)間增加，表明大鼠的緊張度及焦慮程度增加。（2）Western blot結(jié)果顯示，額葉損傷1 w-3 w GLT1在額葉及海馬中表達(dá)減少，4 w-5 w有所升高，而紋狀體中表達(dá)趨勢與之相反；額葉損傷1 w時(shí)GS在額葉中表達(dá)減少，但第2

5、 w增高，隨后出現(xiàn)明顯減少趨勢，紋狀體內(nèi)GS的表達(dá)與之相類似，而海馬中GS的表達(dá)變化趨勢與之相反。（3）免疫熒光結(jié)果顯示，額葉中GS絕大部分與GFAP存在共定位，部分星形膠質(zhì)細(xì)胞并不表達(dá) GS，且 GLT1與 GFAP存在共表達(dá)，額葉中 GLT1和GS表達(dá)的變化趨勢與Western blot結(jié)果一致。
　　結(jié)論：額葉損傷大鼠的行為學(xué)變化提示，額葉損傷導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)精神障礙及行為學(xué)異常；GS和GLT1在額葉損傷大鼠腦內(nèi)的表達(dá)變化提示，