納米乳液搭載姜黃素衍生物提高生物可接受度的研究.pdf

1、姜黃素是從藥用植物姜黃、郁金、莪術等根莖中提取得到的一種天然活性多酚類物質，近年研究顯示，姜黃素及其衍生物除了可以作為天然黃色素，在醫(yī)藥上還具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等藥理活性。但姜黃素由于其水溶性差，體內代謝快，在小腸中的吸收率低，導致其生物利用度不高。本文擬通過在姜黃素苯環(huán)上的兩個酚羥基上連入丁二酸單甲酯基團進行結構修飾，合成丁二酸姜黃素酯類化合物，以期提高其水溶性、化學穩(wěn)定性及生理活性。而后，用納米乳液藥物傳遞系統(tǒng)來搭載丁二酸姜黃素

2、酯以提高其生物活性，并研究不同的食品基質結構含量對其生物可接受度的影響。
　　1、丁二酸姜黃素酯的化學合成及分離純化
　　根據姜黃素累分子中有對稱的兩個酚羥基基團，利用組合化學的方法，以混合的姜黃素、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素為原料，在 DMAP的催化下與丁二酸單甲酯酰氯發(fā)生酯化反應生成丁二酸姜黃素酯、丁二酸脫甲氧基姜黃素酯和丁二酸雙脫甲氧基姜黃素酯。用薄層色譜、柱層析、制備液相色譜等方法進行分離純化，經核磁共振碳譜及

3、氫譜鑒定，證實為目標化合物。
　　2、丁二酸姜黃素酯的抗腫瘤活性評價及細胞內抗氧化活性評價
　　用MTT法評價原料姜黃素及合成的丁二酸姜黃素酯、丁二酸脫甲氧基姜黃素酯和丁二酸雙脫甲氧基姜黃素酯的抗腫瘤活性，結果表明丁二酸姜黃素酯擁有明顯優(yōu)于原料姜黃素的抑制腫瘤增殖效果，其IC50=57.0μmol/L，明顯優(yōu)于原料姜黃素（IC50=116.7μmol/L），而丁二酸脫甲氧基姜黃素酯及丁二酸雙脫甲氧基姜黃素酯的抑制腫瘤增殖效果

4、較差，IC50分別為121.8μmol/L和139.8μmol/L，對姜黃素進行結構修飾有助于提高其抗腫瘤活性。用細胞內抗氧化活性評價方法對原料姜黃素及合成的丁二酸姜黃素酯進行抗氧化活性評價。結果表明，丁二酸姜黃素酯表現(xiàn)出明顯的抗氧化活性，且呈現(xiàn)良好的劑量-效應關系，其CAA50=0.39 mg/mL，與原料姜黃素相比抗氧化活性降低。
　　3、納米乳液的制備及表征
　　用自微乳法制備了一系列含不同食品基質的乳液乳液，在其水相

5、中添加了不同含量的礦物質（氯化鈣）、碳水化合物（淀粉）和蛋白質（酪蛋白酸鈉），模擬食品基質環(huán)境，并對其結構進行表征，結果表明，制備所得的納米乳液是水包油型乳液，穩(wěn)定性良好。乳液的電導率、粒徑及Zeta電位受環(huán)境中離子濃度的影響明顯，離子濃度為0 mmol/L時粒徑最小，穩(wěn)定性最高；乳液的電導率及Zeta電位幾乎不受淀粉含量的影響，粒徑在淀粉含量為0.6 g/L時達到最?。蝗橐旱碾妼什皇芾业鞍姿徕c含量的影響，粒徑在酪蛋白酸鈉含量為0.4

6、 g/L時達到最小，過量則酪蛋白酸鈉開始發(fā)生聚集。
　　4、丁二酸姜黃素酯納米乳液生物可接受度測定
　　利用體外胃腸道模型測定丁二酸姜黃素酯納米乳液的生物可接受度，結果表明，不同的食品基質會對藥物的生物可接受度產生不同的影響。中等濃度的Ca2+（離子濃度為20 mmol/L）有利于提高丁二酸姜黃素酯的生物可接受度；淀粉主要通過影響乳液粒徑來調節(jié)丁二酸姜黃素酯的生物可接受度，在淀粉含量為0.6 g/L時效果最佳；在酪蛋白酸鈉含