姜黃素衍生物FM0815對(duì)膿毒癥模型的防治作用研究.pdf

1、背景和目的：膿毒癥(sepsis)是感染因素介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)綜合癥，是臨床危重病患主要死亡原因之一。最近美國(guó)和歐洲的流行病學(xué)調(diào)查表明，膿毒癥的發(fā)病率約為病人的2-11％，其中重癥膿毒癥和膿毒性休克患者的死亡率則高達(dá)30-60％以上。臨床上尚缺乏針對(duì)細(xì)菌膿毒癥的有效防治措施[1]。 姜黃素是姜黃的有效成分，具有抗氧化、阿默茨病、抗炎、化學(xué)預(yù)防、化學(xué)治療作用等。研究表明，姜黃素在體外對(duì)不同的癌癥細(xì)胞都有抗癌活性[2]。本實(shí)驗(yàn)室前

2、期研究表明，姜黃素對(duì)膿毒癥模型的小鼠有保護(hù)作用。FM0815是本實(shí)驗(yàn)室合成的姜黃素衍生物。Brian[3]等人的研究表明，F(xiàn)M0815對(duì)無(wú)胸腺裸鼠接種的人乳腺癌有一定的抗癌活性且毒性低。本課題觀察姜黃素衍生物FM0815對(duì)大腸埃希菌感染導(dǎo)致的細(xì)菌膿毒癥的防治作用，并進(jìn)一步從細(xì)胞分子水平探討其作用機(jī)制。 方法： (1)體外培養(yǎng)小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7，ELISA法觀察姜黃素衍生物FM0815對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264

3、.7細(xì)胞釋放TNF-α和IL-6的影響； (2)觀察FM0815對(duì)膿毒癥模型小鼠的保護(hù)作用，同時(shí)ELISA法測(cè)定TNF-α、IL-6和NO的含量； (3)通過(guò)western blotting的方法，觀察Hsp70，NF-κB，P-P38蛋白含量變化。 結(jié)果： (1) FM0815顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞的TNF-α和IL-6釋放，并具有明顯的量效關(guān)系(P<0.05或P<0.01)；

4、(2)100 mg/kg FM0815顯著降低大腸埃希菌感染小鼠的死亡率，降低血清中TNF-α和IL-6的含量； (3) FM0815顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞NF-κB核轉(zhuǎn)移作用，及顯著下調(diào)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞P-P38蛋白的表達(dá)。此外，還可上調(diào)Hsp70蛋白的表達(dá)。 結(jié)論： 建立了相對(duì)穩(wěn)定的小鼠細(xì)菌膿毒癥模型，F(xiàn)M0815對(duì)膿毒癥模型小鼠具有保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能與下列因素有關(guān)：