含吲哚結(jié)構(gòu)的吡唑酰胺的合成及抑菌活性研究.pdf

1、雜環(huán)化合物由于具有選擇性好、活性高、用量少、毒性低以及在有害生物生理生化反應(yīng)中的特異性等特點(diǎn)而成為醫(yī)藥和農(nóng)藥研究的主體。雜環(huán)化合物中的吡咯、嘧啶、吡啶、咪唑、吡唑以及苯并咪唑、吲哚等幾類化合物中不斷涌現(xiàn)出一些具有劃時(shí)代意義的新穎藥劑，而酰胺類化合物因其有高效、低毒、廣譜的特點(diǎn)受到研究者的青睞，成為農(nóng)藥領(lǐng)域的開發(fā)熱點(diǎn)之一。
　　為了尋找高活性、符合現(xiàn)代藥物合成理念的新型殺菌劑，本文利用生物等排原理和亞結(jié)構(gòu)連接法，在吲哚母體結(jié)構(gòu)中引入

2、吡唑、酰胺和苯環(huán)等活性亞結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)、合成了含四個(gè)系列的吲哚類化合物。本文主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
　　1.將具有良好生物活性的吡唑酰胺結(jié)構(gòu)引入吲哚化合物中:以吲哚為起始原料，經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)生成3-乙酰吲哚，再與草酸二乙酯作用，經(jīng)酯縮合反應(yīng)，水合肼關(guān)環(huán)，酯水解得到吲哚基吡唑甲酸，最后酸分別與苯胺、烷氧芐氧胺、芐胺、苯乙胺在縮合劑存在下生成四個(gè)系列22種新型的吲哚吡唑酰胺衍生物。目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)如下:
　　2.所合成目標(biāo)

3、化合物的結(jié)果均經(jīng)過1H NMR、IR和元素分析確證，在中間體的合成中采用了多種方法，優(yōu)化了反應(yīng)條件，提高了反應(yīng)收率;對于目標(biāo)化合物的合成討論多種方法，找到了最佳反應(yīng)條件，使反應(yīng)更經(jīng)濟(jì)、環(huán)保。對目標(biāo)化合物的反應(yīng)條件和波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了較為詳細(xì)的分析和討論，確定了紅外吸收光譜和核磁共振氫譜的歸屬。
　　3.采用細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)法，測定了目標(biāo)化合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的室內(nèi)殺菌活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，所有目標(biāo)化合物對大腸桿菌均表現(xiàn)出一定的抑制

4、活性，在濃度為80μg/mL時(shí)，所有化合物抑制率均達(dá)50％以上。其中化合物Ⅰe、Ⅰi、Ⅱb、Ⅱd和Ⅳc的抑菌效果最好，在濃度為80μg/mL時(shí)，抑菌率分別達(dá)到85.3％、82.6％、70.2％、76.3％和83.8％，其IC50值分別為6.22μg/mL、33.08μg/mL、7.65μg/mL、24.22μg/mL和21.87μg/mL，殺菌活性均高于對照鹽酸左氧氟沙星。對于金黃色葡萄球菌，所有目標(biāo)化合物均表現(xiàn)出較好的抑菌活性，在濃度