E-S雙層片的處方工藝研究.pdf

1、本文對(duì)E-S雙層片進(jìn)行處方工藝研究，并進(jìn)行了相關(guān)工藝驗(yàn)證。
　　在處方前研究中，首先考察了E片與S片的理化性質(zhì)，然后根據(jù)E與S有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，對(duì)E的原輔料相容性以及S的原輔料相容性進(jìn)行了研究。
　　根據(jù)資料數(shù)據(jù)顯示，臨床推薦E的劑量為10 mg，S的通常治療劑量為20 mg。因此，本研究中制備的E-S雙層片規(guī)格為10 mg/20 mg（E/ S）。設(shè)計(jì)片重為200 mg，E層與S層各100 mg。
　　在處方前研究

2、的基礎(chǔ)上，分別進(jìn)行E與S層處方的篩選和優(yōu)化。E和S均屬于生物藥劑學(xué)分類Ⅱ類藥物，為低溶高滲藥物。選擇的輔料應(yīng)滿足藥用標(biāo)準(zhǔn)，并且與活性成分有良好的相容性。E和S水溶性較差，其吸收速率主要取決于溶出速度。在E層輔料的選擇方面，特別加入增溶劑，以提高其溶出速度。E水溶性極差，在水中的溶解度約0.01 mg/mL，對(duì)其進(jìn)行微粉化操作，以提高其溶出度。選擇相關(guān)輔料，以溶出度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行單因素考察。E層的處方篩選中，對(duì)崩解劑、增溶劑、粘合劑的用

3、量進(jìn)行了優(yōu)化，最終確定了E層的處方及制備工藝。S幾乎不溶于水，并且存在化學(xué)穩(wěn)定性差的問(wèn)題，因此，輔料的選擇對(duì)S的溶出速度和有關(guān)物質(zhì)影響較大，需要考慮的因素相對(duì)較多。加之S易發(fā)生氧化反應(yīng)，因而需要加入的輔料還應(yīng)當(dāng)包括抗氧劑，以確保其在工藝制備過(guò)程中和儲(chǔ)存期間的穩(wěn)定性。經(jīng)過(guò)對(duì)S粒徑的考察，選擇相關(guān)輔料，對(duì)涉及的輔料進(jìn)行單因素考察。進(jìn)而對(duì)輔料的用量進(jìn)行優(yōu)化，最終確定了S層的處方及制備工藝。
　　在制備工藝的研究中，按照最優(yōu)處方，將兩主藥