海洋天然產(chǎn)物Majusculoic Acid的不對稱全合成研究.pdf

1、20世紀80年代，隨著色譜分離技術(shù)尤其是高效液相色譜技術(shù)和以二維核磁共振技術(shù)、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為代表的結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)的成熟，有機化學界對海洋天然產(chǎn)物的研究取得了很大的進步，引起了許多合成化學家和藥物化學家的廣大關(guān)注。海洋天然產(chǎn)物，即海洋生物次級代謝產(chǎn)物。海洋生物特殊的生活環(huán)境導致其次級代謝產(chǎn)物與陸生生物的次級代謝產(chǎn)物有很大的不同。海洋天然產(chǎn)物最大的特點就是其元素的組成，由于海水中富含鹵素，因此海洋生物中包含很多共價結(jié)合的含鹵有機物，最常見的是

2、溴，其次是氯和碘。迄今為止，在陸生生物中還沒有發(fā)現(xiàn)有機溴化物和有機碘化物。本課題組致力于高生理活性海洋天然產(chǎn)物的全合成及其藥物化學研究，其中海洋含鹵天然產(chǎn)物為重點研究對象，如具有抗菌活性的Majusculoic acid。本論文以簡潔高效的合成策略對具有抗菌活性的海洋天然產(chǎn)物Majusculoic acid進行了不對稱全合成研究。
　　Majusculoic acid是一個含溴的長鏈不飽和脂肪酸類海洋天然產(chǎn)物，分子中含有一個反式的

3、環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)，兩個手性中心;生物活性測試表明，它對白色念珠菌C.albicans ATCC14503和光滑念珠菌C.glabrata具有良好的抗菌活性。在對其全合成研究中，本文以商業(yè)可得的手性天然產(chǎn)物L-天冬氨酸為起始原料制得二烯中間體，然后通過RCM反應合成十四元環(huán)不飽和內(nèi)酯，然后利用分子內(nèi)遠程構(gòu)想控制實現(xiàn)了立體選擇性環(huán)丙烷化反應，接著水解開環(huán)解二聚生成鏈狀化合物，最后通過Wittig反應生成(E,Z）-溴代二烯側(cè)鏈。本文以十二步完成了