Ag(I)催化的9-聯(lián)烯-9H-嘌呤的親核加成合成非環(huán)核苷類化合物.pdf

1、結構修飾的核苷及核苷酸衍生物具有很好的生物活性。到目前為止，已經(jīng)上市或投入臨床應用的抗病毒藥物中，核苷類藥物占有著很大的比例。核苷類藥物能夠插入并結合到病毒的DNA鏈中抑制病毒蛋白質的合成以及DNA鏈的延伸。但是隨著對核苷類藥物研究的深入，發(fā)現(xiàn)這種藥物有很強細胞毒性和耐藥性等缺點，非環(huán)核苷類藥物的發(fā)現(xiàn)，有效的解決了這個問題。隨著近年來對非環(huán)核苷研究的不斷深入，已經(jīng)有多種非環(huán)核苷類藥物已經(jīng)上市或投入臨床應用，為人類的抗病毒治療開啟了一個新

2、的時代。
　　非環(huán)核苷類藥物在核苷類藥物中的特殊地位，對這類化合物的研究吸引了越來越多的化學家的廣泛關注。以往的報道合成這類化合物的途徑往往存在步驟繁瑣、原料昂貴、手性源不易得等缺點，開發(fā)出一種高效的方法合成具有潛在生物活性的非環(huán)核苷類藥物仍然是化學工作者所要面對的問題。核苷類化合物的合成吸引了越來越多的科學家，并期望發(fā)現(xiàn)出具有優(yōu)異的生物活性的化合物。
　　本文中，我們開發(fā)出一種新型高效的方法合成含有不同側鏈的非環(huán)核苷及核苷

3、酸類似物，和以往性合成非環(huán)核苷的方法相比，這種方法可以使用不同類型的親核試劑和9-聯(lián)烯-9H-嘌呤反應，在嘌呤9位引入不同的基團，該反應在Ag(Ⅰ)鹽催化作用下能夠順利的反應并得到(41examples，60-98％yields)，而且得到的產(chǎn)物還有很高的化學選擇性和反式立體選擇性。
　　此外我們還研究發(fā)展了一種簡便方法，能夠快速的合成手性非環(huán)核苷類似物，以核苷堿基和Sharpless不對稱環(huán)氧化產(chǎn)物經(jīng)過開環(huán)反應的合成手性非環(huán)核苷