Ag(I)催化的9-聯(lián)烯-9H-嘌呤的親核加成合成非環(huán)核苷類(lèi)化合物.pdf_第1頁(yè)
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1、結(jié)構(gòu)修飾的核苷及核苷酸衍生物具有很好的生物活性。到目前為止,已經(jīng)上市或投入臨床應(yīng)用的抗病毒藥物中,核苷類(lèi)藥物占有著很大的比例。核苷類(lèi)藥物能夠插入并結(jié)合到病毒的DNA鏈中抑制病毒蛋白質(zhì)的合成以及DNA鏈的延伸。但是隨著對(duì)核苷類(lèi)藥物研究的深入,發(fā)現(xiàn)這種藥物有很強(qiáng)細(xì)胞毒性和耐藥性等缺點(diǎn),非環(huán)核苷類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn),有效的解決了這個(gè)問(wèn)題。隨著近年來(lái)對(duì)非環(huán)核苷研究的不斷深入,已經(jīng)有多種非環(huán)核苷類(lèi)藥物已經(jīng)上市或投入臨床應(yīng)用,為人類(lèi)的抗病毒治療開(kāi)啟了一個(gè)新

2、的時(shí)代。
  非環(huán)核苷類(lèi)藥物在核苷類(lèi)藥物中的特殊地位,對(duì)這類(lèi)化合物的研究吸引了越來(lái)越多的化學(xué)家的廣泛關(guān)注。以往的報(bào)道合成這類(lèi)化合物的途徑往往存在步驟繁瑣、原料昂貴、手性源不易得等缺點(diǎn),開(kāi)發(fā)出一種高效的方法合成具有潛在生物活性的非環(huán)核苷類(lèi)藥物仍然是化學(xué)工作者所要面對(duì)的問(wèn)題。核苷類(lèi)化合物的合成吸引了越來(lái)越多的科學(xué)家,并期望發(fā)現(xiàn)出具有優(yōu)異的生物活性的化合物。
  本文中,我們開(kāi)發(fā)出一種新型高效的方法合成含有不同側(cè)鏈的非環(huán)核苷及核苷

3、酸類(lèi)似物,和以往性合成非環(huán)核苷的方法相比,這種方法可以使用不同類(lèi)型的親核試劑和9-聯(lián)烯-9H-嘌呤反應(yīng),在嘌呤9位引入不同的基團(tuán),該反應(yīng)在A(yíng)g(Ⅰ)鹽催化作用下能夠順利的反應(yīng)并得到(41examples,60-98%yields),而且得到的產(chǎn)物還有很高的化學(xué)選擇性和反式立體選擇性。
  此外我們還研究發(fā)展了一種簡(jiǎn)便方法,能夠快速的合成手性非環(huán)核苷類(lèi)似物,以核苷堿基和Sharpless不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化產(chǎn)物經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)的合成手性非環(huán)核苷

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