釕配合物對DNA-三螺旋RNA的作用及其對DNA拓撲異構酶的抑制.pdf

1、進入21世紀后，隨著科技、經濟的發(fā)展，各個學科正經歷著日新月異的變化，其中，生物無機化學在生命科學發(fā)展以及醫(yī)藥、環(huán)境保護等方面實際應用需求的推動下蓬勃發(fā)展，逐漸成為一門成熟的學科。在國內外對生物無機化學的研究中，對含金屬/非金屬的配合物以及某些生物功能小分子的結構性質、與核酸作用的方式、機理的研究是最主要的。在這些生物活性化合物中，釕配合物一直是科研學者們研究的重點對象，使得不斷有新型結構的釕配合物被設計、合成出來，為它與核酸的相互作用

2、的研究提供了良好的基礎。
　　本論文研究內容主要分為以下四章：
　　第1章，分別介紹了核酸（DNA、RNA）、DNA拓撲異構酶的概念等基礎知識、釕配合物與它們相互作用方式及研究方法及該課題的研究現狀和選題意義。
　　第2章，改變插入配體中某個基團的位置從而合成具有兩種不同的插入配體（mip和bdip）的釕多吡啶配合物：[Ru(bpy)2(mip)]2+（Ru1）和[Ru(bpy)2(bdip)]2+（Ru2）。通過1H

3、NMR、MS分析來表征Ru1、Ru2的結構，然后采用各類測試方法：紫外可見光光譜滴定、穩(wěn)態(tài)熒光滴定、粘度法、變溫紫外、CD光譜以及DFT理論研究，從各個方面探討分析Ru1、Ru2與三螺旋RNA（U·A*U）的相互作用及它們對U·A*U第三條鏈穩(wěn)定性的影響情況。實驗表明：插入配體的不同會影響配合物與U·A*U的作用強度，且Ru1與U·A*U的結合要強于Ru2的， Ru1對U·A*U第三條鏈的影響也比Ru2的大。
　　第3章設計并合成

4、出含有相同插入配體L（L=pypd）、不同輔助配體的釕配合物Ru(bpy)2L（Ru3）和Ru(phen)2L（Ru4）。利用MS、NMR等對其做了表征，通過各類測試方法以及凝膠電泳測試來分別研究兩種配合物與DNA相互作用結合的方式及強度、光誘導能力。從實驗中得出，二者均以插入方式與DNA結合，且都是有效的DNA光斷裂劑。
　　第4章，在前章的基礎上，用瓊脂糖凝膠電泳法對上章兩種配合物對DNA拓撲異構酶I、II的抑制作用及其機理進