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1、大連理工大學碩士學位論文芫花瑞香烷型二萜原酸酯類化合物對DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抑制作用與構(gòu)效關(guān)系研究姓名:李曉娜申請學位級別:碩士專業(yè):應(yīng)用化學指導教師:張世軒20060601芫花瑞香烷型二萜原酸酯類化合物對DNA拓撲異構(gòu)酶I的抑偉0作用及構(gòu)效關(guān)系研究TheInhibito巧ActiVityandQSARofDaphneDite印eneEsterstowardsDNATopoisomeraseI仔Om_D諺p矗胛P船,后wdAbstrac
2、tThedaphnediterpeneesters,extractedfromD印^聆PgP聆Jh眥,atmditionalChinesemedicine,hasbeenfoundtoshowgoodantitumoractivity,buttheanticancermechallismofthesecorrLpoundshasnotbeenstudieddeepIyInthispaper,aseriesofd印uled№rpenees
3、terswereextracted丘DmnlebudofDI妒矗胛PgP即hp口,themhjbitoryactivityandstructure—activityrelationship(QsAR)towaldsDNAtopoisomeraseI(topoI)ofthesecompoundswerestl】died,accordin舀y’meanticaTlcermechaIlismwasdiscussedAsampleofthefl
4、owerofDgelll(wawasextractedwi血“coh01atroomtemperamreto百Vearesidue,thisresiduewassubjectedtosilicagelcol㈣chmmatographyandgetamixtureThe婦merpurifica廿on啪sperfo衄edbyC18HPLCprepamtioncllromatographytoobtainfour抒actions:y礎(chǔ)uaci
5、nc,yualllluadine,”anhuaginea11dyuanhu叩ine,鋤ongtllem,”mhuagineobtained矗omJDgenkwaformefirsttimeTheirstmctureswereelucidatedbyacombinationofUV,IR,MSaIldNMRspectraInordertoexploretheQSAR,threederivativesofyuallhuacineweresy
6、mhesizedandcharacterizedThefeasibilityofMichealadditionreactionforyuanhuacineaIldglutathionewasattempted,accordingly,“wasdeducedtIlatdapllIlediterpeneestefscallnotreactedWimsulfydrylcompoundsuchas91utamione,itisalsoillum
7、inatedt11atmesecompoundsnearlydidnotkillthenomlalcellsThei血ibitoryac“vmesofaboVecompoundsagain5tDNAtopoisomeraseI(topoI)wereevaluatedbyagarose—gclelectrophoresiseXp嘶ments111eresultmallifestedthatallofthesecompoundsexc印t8
8、exllibitedpotemiIlhibitoryactiVitiesagainsttopoIatIC50IeVelsof111~534州TheQSARstudyindicatedthatmeonhoestergroupindaphnediterpeneesterwasnecessaryfortheirlhibitoryactivityagainsttopoI,electrondonatinggmupscan洫cre嬲emeiIlMb
9、itoryactivity,aJldelectron—w“h出awinggroupsdecreasetlleiIlllib“oryactivityInsummary,dapllIlediteIperleestersareanewtypeofDNAtopoIirlllib“orsbearingdifbrentstmctllrescompared謝也theknowntopoIiI血ib王torsc鋤ptothecinallditsanalo
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