釕配合物對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制及其對(duì)三螺旋RNA穩(wěn)定性的調(diào)控研究.pdf

1、本論文分為四章。
　　第一章，簡(jiǎn)單介紹了核酸(DNA/RNA)和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的一些基本知識(shí)，以及釕配合物與核酸、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶相互作用的研究方法及選題意義。
　　第二章，本章設(shè)計(jì)合成了四個(gè)新型的釕(II)配合物，利用元素分析及核磁共振等手段對(duì)配合物進(jìn)行了表征。用光譜學(xué)和流體力學(xué)等方法研究了配合物與DNA的相互作用，實(shí)驗(yàn)表明4個(gè)配合物均通過(guò)插入方式與DNA相互作用。對(duì)比另外兩個(gè)配合物，[Ru(phen)2(tcpb)]2

2、+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+表現(xiàn)出與核酸更強(qiáng)的鍵合能力。
　　第三章，本章著重探究了釕配合物[Ru(phen)2(tcpb)]2+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+對(duì)質(zhì)粒DNA的光斷裂及其機(jī)理，發(fā)現(xiàn)其二者均具有較好的光斷裂性能，這可能是由于OH·作為光斷裂反應(yīng)中的活性物質(zhì)，從而引起了DNA的斷裂；同時(shí)著重探討了這兩個(gè)配合物對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制研究，得出這兩個(gè)配合物在低濃度條件下對(duì)TopoI和

3、TopoII均有較好的抑制效果，而且它們可能均是Topo雙重毒劑，這對(duì)開發(fā)Topo毒劑及抗癌藥物有著重要的意義。
　　第四章，本章研究了上述四個(gè)釕配合物與三螺旋RNA的相互作用。通過(guò)紫外、熒光滴定及熱力學(xué)等實(shí)驗(yàn)方法證明這四種釕配合物可能通過(guò)插入方式與三螺旋RNA相互作用，并對(duì)三螺旋RNA的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定產(chǎn)生一定的影響。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)當(dāng)配合物處于一定濃度時(shí)能提高三螺旋RNA的Hoogsteen、Watson-Crick氫鍵的解旋溫度。迄今為止