釕配合物對DNA拓撲異構酶的抑制及其對三螺旋RNA穩(wěn)定性的調控研究.pdf

1、本論文分為四章。
　　第一章，簡單介紹了核酸(DNA/RNA)和DNA拓撲異構酶的一些基本知識，以及釕配合物與核酸、DNA拓撲異構酶相互作用的研究方法及選題意義。
　　第二章，本章設計合成了四個新型的釕(II)配合物，利用元素分析及核磁共振等手段對配合物進行了表征。用光譜學和流體力學等方法研究了配合物與DNA的相互作用，實驗表明4個配合物均通過插入方式與DNA相互作用。對比另外兩個配合物，[Ru(phen)2(tcpb)]2

2、+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+表現出與核酸更強的鍵合能力。
　　第三章，本章著重探究了釕配合物[Ru(phen)2(tcpb)]2+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+對質粒DNA的光斷裂及其機理，發(fā)現其二者均具有較好的光斷裂性能，這可能是由于OH·作為光斷裂反應中的活性物質，從而引起了DNA的斷裂；同時著重探討了這兩個配合物對DNA拓撲異構酶的抑制研究，得出這兩個配合物在低濃度條件下對TopoI和

3、TopoII均有較好的抑制效果，而且它們可能均是Topo雙重毒劑，這對開發(fā)Topo毒劑及抗癌藥物有著重要的意義。
　　第四章，本章研究了上述四個釕配合物與三螺旋RNA的相互作用。通過紫外、熒光滴定及熱力學等實驗方法證明這四種釕配合物可能通過插入方式與三螺旋RNA相互作用，并對三螺旋RNA的結構穩(wěn)定產生一定的影響。同時也發(fā)現當配合物處于一定濃度時能提高三螺旋RNA的Hoogsteen、Watson-Crick氫鍵的解旋溫度。迄今為止