鋰參與酮的不對稱烯炔化反應及一鍋Robinson環(huán)化-親電氟化反應研究.pdf

1、具有光學活性的炔丙醇類化合物是合成許多天然產物、手性藥物及功能材料等復雜化合物的重要中間體，而末端炔對羰基化合物的催化不對稱加成反應則是構建這類化合物最行之有效的方法。近年來，配體促進的端炔對羰基化合物的不對稱加成反應已經取得了很大的發(fā)展，但該類反應所用的親核試劑大部分局限于單炔，將含有多官能團的炔引入該類反應在合成手性炔丙醇策略中具有潛在的應用前景。本文第一部分主要論述了3-烯-1-炔對酮的不對稱加成反應研究。設計、合成了一系列具有不

2、同取代基的3-烯-1-炔化合物，利用合成的3,3’-位取代的聯(lián)二萘酚衍生物為手性配體，實現(xiàn)金屬鋰參與下3-烯-1-炔對酮的不對稱加成反應。通過對手性配體結構和用量、反應溶劑、溫度及添加劑的篩選，優(yōu)化出最佳反應條件，以80–98％的收率，70–93%的ee值成功合成了一系列季碳烯炔丙醇類產物。其中一個產物經X-射線單晶衍射分析后確定其絕對構型為R。另外，我們從苯基烯炔對苯乙酮的不對稱加成產物出發(fā)，經過簡單的烯丙醚化和Pauson-Khan

3、d環(huán)化反應，以68%的收率獲得并環(huán)結構的雜環(huán)化合物。從環(huán)丙基烯炔對1-(5-氯-2-硝基苯基)-2,2,2-三氟乙酮的加成產物出發(fā)，以64%的總收率成功合成出抗艾滋病毒藥物依法韋侖的烯炔類似物。
　　含氟有機化合物由于其獨特的化學、物理和生物性質在醫(yī)藥、農藥、材料等領域具有廣泛應用，探索運用一鍋串聯(lián)方法構建含氟目標化合物具有重要意義。本文第二部分主要研究了α,β-不飽和酮與β-羰基羧酸酯化合物及氟化試劑的一鍋Robinson環(huán)化/