靜電紡絲技術對經皮給藥系統(tǒng)的結構優(yōu)化與性能調控.pdf

1、經皮給藥能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應及腸胃的滅活作用,具有維持恒定的血藥濃度、延長作用時間、加強患者用藥依從性和用藥安全方便等優(yōu)點,因此,經皮給藥制劑(簡稱TDDS)是一種發(fā)展前景非常廣闊的給藥方式。TDDS是一個涉及到壓敏膠基質、藥物和促透劑的復雜體系,目前還缺乏有效的方法來合理協(xié)調壓敏膠、藥物及促透劑之間的相互作用,促進TDDS與皮膚的相容性和藥物的經皮滲透。本文將靜電紡絲技術引入到TDDS設計中來優(yōu)化TDDS的結構與性能

2、。
　　采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)有效地改善了醋酸纖維素(CA)溶液的電紡性能,并成功地將布洛芬(IBU)負載在CA/PVP混合電紡絲中。利用DSC及XRD方法分析了藥物在電紡絲基質中的分散狀態(tài),結果表明IBU以“無定形態(tài)”分散在電紡絲基質中。FTIR研究結果證明IBU與電紡絲基質間存在氫鍵作用。納米電紡絲的結構特征及藥物分子與電紡絲基質間的氫鍵作用提高了IBU分子與電紡絲基質間的相容性,從而有效地抑制了IBU從基質中結晶析出。

3、電紡絲基質中以分子狀態(tài)分布的高濃度的IBU,賦予了載有IBU的電紡絲基質良好的藥物釋放及促進藥物經皮滲透的功能。利用電紡絲這種優(yōu)良的結晶抑制能力,將負載IBU的電紡絲膜與PVP/PVA共混壓敏膠組合制備出了一種新型的Drug-in-fibers貼片。由于IBU及促透劑被包覆在電紡絲內,避免了促透劑對壓敏膠粘附性能的影響,提高了貼片的性能。但由于電紡絲和壓敏膠的雙重阻礙作用,Drug-in-fibers貼片中IBU的釋放速率較低。為了克服

4、這一問題,我們在Drug-in-fibers的壓敏膠層里加入一定量的IBU,在不影響壓敏膠粘附性能基礎上,有效提高了藥物的釋放及經皮滲透速率,獲得了一種兼具Drug-in-adhesive貼片快速釋藥特點及Drug-in-fibers貼片優(yōu)良穩(wěn)定性的Drug-in-adhesive/fibers貼片。
　　為了提高經皮貼片的透氣性及拒水性,采用靜電紡絲技術制備了一種具有透氣拒水性能的非均質的HPSA-PVP/c-PVA復合膜。這種

5、復合膜在提高貼片透氣性的同時還能提高貼片的防水性,使得在貼片貼敷位點產生的汗液可以迅速排出,適用于經皮給藥貼劑中應用。將IBU負載在該復合膜的電紡絲內,DSC和XRD研究發(fā)現,復合膜能長時間地抑制IBU從電紡絲基質中結晶析出。此外,HPSA-PVP/c-PVA復合膜的HPSA-PVP側還保持了較好的皮膚粘附性。因此,HPSA-PVP/c-PVA復合膜集載藥并抑制藥物結晶、防水、透氣和較好的皮膚粘附性多種功能為一體,為新型經皮給藥貼劑的開

6、發(fā)提供了一種新思路。
　　本文還采用同軸共紡技術,提供了一種負載強結晶性藥物的解決方案。以青蒿素(ART)為模型藥物,研究了電紡絲抑制ART結晶的效果。由于ART本身具有較強的結晶性,普通的電紡絲很難抑制其結晶。本文以CA在丙酮和N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)混合溶劑的溶液(15wt％)為芯層,以15wt%的PVP/乙醇溶液為殼層制備了具有“核-殼”結構的電紡絲。TEM證明電紡絲具有類似“鉛筆”的同芯結構。由于ART負載在電紡絲

7、的芯層中,其結晶性在同軸電紡絲的雙層結構中得以有效地抑制。體外釋放實驗結果表明,載藥電紡絲膜通過基質溶蝕和擴散方式,可緩慢連續(xù)地釋放ART。體外經皮滲透實驗結果也表明“核-殼”結構的電紡絲提高了ART的經皮滲透效果。
　　上述靜電紡絲技術在經皮給藥體系中的應用研究,證明了電紡絲在經皮給藥系統(tǒng)的結構優(yōu)化與性能調控上具有較好的功能性和應用價值。本文中這些研究結果為提高經皮貼片各組分間相容性及貼片的透氣性提供了理論基礎,為開發(fā)新型的透皮