姜香經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的處方篩選、工藝優(yōu)化及經(jīng)皮滲透性研究.pdf

1、目的：建立生姜中指標成分6-姜酚的分析方法，并以此為指標從三種提取方法中篩選出最佳提取方法，優(yōu)化超臨界CO2萃取生姜的工藝參數(shù)；建立木香中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的分析方法，并以此為指標優(yōu)化乙醇回流法提取木香的工藝參數(shù)；通過藥效學實驗篩選最佳抗暈動中藥組方，優(yōu)選生姜、藿香和木香的最佳配比；以生姜、藿香和木香的最佳配比為主藥制備抗暈動姜香臍貼，考察其離體皮膚經(jīng)皮滲透特性并通過多因素方差分析優(yōu)化其處方；制定姜香臍貼的含量、規(guī)格，完成復方中藥

2、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)新藥一姜香貼劑的組方、處方、提取和制備工藝、體外性質(zhì)考察、藥效學等新藥臨床前研究工作。 方法：建立生姜指標成分6-姜酚的分析方法，比較水蒸氣蒸餾法、超臨界CO2萃取法和乙醇滲漉法提取生姜的工藝，篩選出最佳工藝，并采用L9(34)正交試驗表，以萃取壓力、萃取溫度、分離釜I壓力、萃取時間為考察因素，以姜油提取率和6-姜酚百分含量為評價指標進行超臨界CO2萃取姜油工藝優(yōu)化：建立木香指標成分木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的分析方法

3、，采用L9(34)正交實驗表，對乙醇濃度、料液比(質(zhì)量：體積)、提取時間和提取次數(shù)進行了4因素3水平的實驗研究，以木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯含量為考察指標進行木香提取工藝優(yōu)選，按最佳工藝提取的提取液回收乙醇后，經(jīng)乙酸乙酯萃提3次，回收蒸干乙酸乙酯層得濃縮后的木香浸膏；分別選取按最佳工藝提取的生姜、藿香和木香提取物，采用均勻設計安排實驗，以小鼠旋轉(zhuǎn)刺激誘發(fā)運動病，以暈反應指數(shù)為評價指標對提取物進行處方優(yōu)化；以優(yōu)化后的抗暈動中藥處方為主藥制備

4、姜香臍貼，采用全自動體外透皮擴散實驗儀研究其經(jīng)皮滲透性特征，并通過析因分析進行貼劑處方優(yōu)化；通過反復試制姜香臍貼確定貼劑規(guī)格、含量等指標。 結果：水蒸氣蒸餾法、超臨界CO2萃取法和乙醇滲漉法分別提取生姜，其中超臨界CO2萃取法和乙醇滲漉法提取率較高，而超臨界CO2萃取法提取姜油中6-姜酚的含量顯著高于水蒸氣蒸餾法和乙醇滲漉法，因此超臨界CO2萃取法為提取生姜的最佳方法。經(jīng)正交設計優(yōu)化后超臨界CO2萃取生姜的最佳萃取條件為：萃取壓

5、力20MPa；萃取溫度40℃；萃取時間3h；分離釜I壓力6MPa；分離釜II壓力3MPa。此時姜油的提取率為2.117％，姜油中6-姜酚的百分含量為23.164％(n=3)。經(jīng)正交設計優(yōu)化后乙醇回流提取木香的最佳工藝為：用6倍量80％乙醇，回流提取3次，1h/次，提取液經(jīng)乙酸乙酯萃提濃縮后所得浸膏的提取率為6.36％，浸膏中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯含量分別為：14.463％、18.567％(n=3)。對上述提取物進行小鼠暈動病藥效學實驗

6、，結果表明，處方二：生姜60 g，藿香45 g，木香5g為最佳處方，其提取物的抗暈動作用顯著強于陽性對照藥茶苯海明和其它組。以處方2為主藥分別制備不同生姜提取方法、不同種類壓敏膠、不同比例促滲劑的貼劑，其中處方三(超臨界CO2萃取姜油、進口聚丙烯酸壓敏膠和1％氮酮)體外經(jīng)皮滲透性較好，除處方三2小時內(nèi)具有較強透過外，其它處方均呈零級釋放；通過對處方三的反復試制確定姜香貼劑的規(guī)格：7×7cm2的貼片，每貼中6-姜酚的標示含量為29.40

7、mg，性質(zhì)穩(wěn)定，粘度指標符合規(guī)定。 結論：優(yōu)化后的超臨界CO2萃取生姜工藝具有保持藥物原有生物活性、提取效率高、提取物純凈無溶劑殘留等優(yōu)點，優(yōu)化后的乙醇回流提取合并乙酸乙酯萃取法提取木香工藝能縮小服用劑量、提高提取物質(zhì)量，上述提取過程為復方中藥經(jīng)皮控釋給藥系統(tǒng)新劑型的研制提供了條件。嚙齒類動物的暈反應指數(shù)是一項穩(wěn)定而靈敏的指標，可用于抗運動病藥物的篩選和評價，經(jīng)過篩選后的生姜、藿香和木香的最佳配比可有效發(fā)揮抗暈動病作用，以該處方