雙親性殼聚糖基衍生物的制備及其自組裝行為研究.pdf

1、兩親性聚合物具有親水和疏水基團，可以在溶液中形成有方向性、有序排列的自組裝體，在藥物載體、仿生學和能源科學等領域具有廣泛的應用。殼聚糖為性能獨特的天然高分子，對殼聚糖進行親/疏水改性，利用兩親性殼聚糖衍生物形成自組裝在藥物載體、LB膜等領域具有潛在應用。
　　本文合成了兩類具有離子和非離子型親水基團的雙親性殼聚糖基衍生物—N,N-雙烷基殼聚糖衍生物和聚己內酯（PCL）改性殼聚糖衍生物，通過FTIR、1HNMR和EA等手段證明產物為

2、目標產物，產物均具有一定熱穩(wěn)定性，可溶解于THF、DMF和氯仿，可在水面上形成Langmuir膜，在超聲作用下形成粒徑均勻的穩(wěn)定球形自組裝納米囊泡。
　　親水基團的引入、殼聚糖分子量的增大及疏水鏈長度的增長均使得N,N-雙烷基殼聚糖衍生物Langmuir膜凝聚性更好，載藥囊泡藥物平衡釋放率降低；O-磺化-N,N-雙十二烷基殼聚糖（HSDLCS）Langmuir膜的崩潰壓（πc）和最大壓縮模量（Cs-1,max）為44.64和84.

3、27mN/m，O-季銨化-N,N-雙十二烷基殼聚糖（QADLCS）Langmuir膜的πc和Cs-1,max為42.01和82.99mN/m，而HSDLCS/QADLCS混合Langmuir膜的πc和Cs-1,max為46.14和98.85mN/m，說明混合Langmuir膜的凝聚性更好，HSDLCS/QADLCS復合囊泡具有較有序和致密的結構，導致藥物平衡釋放率降低；不同結構的N,N-雙烷基化殼聚糖衍生物Langmuir膜的Cs-1,

4、max與其相應載藥囊泡藥物平衡釋放率呈一定的線性關系。
　　隨著殼聚糖分子量的增加，PCL改性 O-季銨化殼聚糖（QACS-g-PCL）Langmuir膜的凝聚性增強，其平衡釋放率降低；不同親水基團的PCL改性殼聚糖衍生物中，PCL改性O-羥丙基殼聚糖（HPCS-g-PCL）衍生物的Langmuir膜具有較高的凝聚性；PCL改性殼聚糖衍生物與膽固醇（CH）混合后能形成凝聚型Langmuir膜，隨著CH含量成比例增加，混合Langm

5、uir膜的πc降低，Cs-1,max增大，PCL改性O-磺化殼聚糖（HSCS-g-PCL）/CH和HPCS-g-PCL/CH混合Langmuir膜均具有明顯LE-LC相轉變，引入少量CH會導致HSCS-g-PCL/CH和QACS-g-PCL/CH混合Langmuir膜凝聚性下降，當CH含量增加到40％以后，混合膜凝聚性增強；HPCS-g-PCL/CH混合Langmuir膜在不同CH比例情況下，混合Langmuir膜的超額自由能（ΔGex

6、c）均小于0，當XCH=0.4時，ΔGexc最小，說明此時二組分相容性最好。與單組份囊泡相比，QACS-g-PCL/HSCS-g-PCL復合囊泡具有較低的藥物釋放平衡率，囊泡結構更緊密；
　　親水基團為磺酸鹽的產物載藥囊泡在模擬胃液中具有緩釋效果，親水基團為季銨鹽的載藥囊泡則在PBS7.4和模擬腸液中具有緩釋效果，二者具有相反的pH值響應性。將雙烷基化產物和PCL改性產物的Langmuir膜性質和載藥囊泡釋放行為相比較可以看出雙烷