a-,γ-倒捻子素衍生物合成及抗腫瘤活性的研究.pdf

1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人爿明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文帕不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直蠱太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工俐的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并剩示謝意。學(xué)位論文俐者簽名(手寫)：孩臻林簽字日期：抄肛年占月侈日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全

2、了解直昌太堂有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許涮文被查閱和借閱。本人授權(quán)直昌太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手埭保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文乍者簽名：琴飫債林導(dǎo)師簽名：隈7音之I／

3、簽字目期：f抄仁年多月眵日簽字日期：么／∥年彳月，多p摘要摘要cL，Y倒捌子素主要是從天然植物山竹子果殼中分離提取得到的，是典型的天然氧雜葸酮憶合物，具有顯著的抗癌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。因其活性高、『f氐毒、副作用小等特點(diǎn)，近年來成為新藥篩選領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本論文硎究的主要內(nèi)容分為三個部分：第一部爿，查閱了大量的相關(guān)文獻(xiàn)，比較全面的歸納總結(jié)了山竹氧雜葸酮、a，Y倒捻子恭及其衍生物的研究現(xiàn)狀和藥理活性，并提出了進(jìn)行本論文研究

4、的選題意義及主要研究工作。第二部分，以0【，Y倒捻子素為原料，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和官能團(tuán)特征，設(shè)計合成了20個倒捌子素的衍生物，其中有18個新化合物?；衔風(fēng)TI～9是Q倒捻子素與8種』鹵化試劑在無水碳酸鉀存在下，DMF為溶劑反應(yīng)得到的；LT10～18是戊烯基雙鍵化合物堆0捻子素與鹵化試劑反應(yīng)得到的；LT19，20是0【一，1，堆0捻子素異H2Pd／C還原的產(chǎn)物。這些化合物的結(jié)構(gòu)都通過1HNMR，13CNMR和Ms』進(jìn)行了確證，并測定了所得化合

5、物的熔點(diǎn)。第三部紛，將O【，丫堆。捻子素及其衍生物分別作用于A549，K562，CNE，NCIH460，哎B31，MCF一7和HepG2細(xì)胞株，阿霉素為陽性對照，以MTT法測試其抗腫瘤活性。O【，丫堆。捻子素和化合物L(fēng)T1，2，3，8，9，12，15，18對腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制作用，其余衍生物的抑制效果不明顯。化合物L(fēng)T3是Q堆。捻子素與醋酸酐反應(yīng)的產(chǎn)物，對大部分腫瘤細(xì)胞有顯著的活性。細(xì)胞作用MCF7細(xì)LT3對A549IC50為17

6、3uM，比ADM和Q堆0捻子素的活性高兩倍多，其對株的抑制作用(IC50=215laM)也是所有化合物中最強(qiáng)的。此外，LT3對HepG2和KB^31細(xì)胞株的抑制作用都優(yōu)于Q倒捻子素而在KB一31中不及ADM；LT12是丫一倒捻子素C3，c7酚羥基與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到的產(chǎn)物，其對HepG2胞株的抑制效果是所有化合物(包括O【，丫倒捻子素和ADM)中最佳的(IC50#282laM)，素對CNE化合物。j的C3，C關(guān)鍵詞：而在其他細(xì)胞株中的活