異甘草素及其衍生物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、異甘草素是甘草中的一個(gè)重要的查爾酮化合物，具有多種生理活性。其中抗腫瘤作用是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。近年來(lái)，以植物有效成分作為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)研究新藥是目前尋找新藥的重要途徑。本文在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，以對(duì)羥基苯甲醛和2，4-二羥基苯乙酮為初始底物，優(yōu)化合成了異甘草素。并以異甘草素為先導(dǎo)化合物，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助計(jì)算，在充分考慮異甘草素結(jié)構(gòu)特征的基礎(chǔ)上，保留原有的活性基團(tuán)羥基，通過(guò)Mannich反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)并合成了10個(gè)3'位胺甲

2、基取代的異甘草素衍生物。并通過(guò)NMR(1H，13C)、MS、IR、UV確定了這些化合物的結(jié)構(gòu)。合成得到的衍生物將多種胺甲基類活性基團(tuán)引入異甘草素分子結(jié)構(gòu)中，提高了異甘草素的水溶性及其體內(nèi)生物利用度。
　　在異甘草素的合成過(guò)程中，關(guān)鍵步驟羥醛縮合反應(yīng)的產(chǎn)率和純度受醛酮摩爾比、反應(yīng)時(shí)間影響較大。通過(guò)對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化，得出了羥醛縮合反應(yīng)的最佳條件:反應(yīng)溶劑甲醇，M（醛）∶M（酮）=1.8∶1，氫氧化鋇做催化劑，反應(yīng)溫度45℃，反應(yīng)時(shí)間1

3、2h。在此反應(yīng)條件下，異甘草素的收率為77.9％。
　　在異甘草素衍生物的合成過(guò)程中，異甘草素∶甲醛∶胺的摩爾比為1∶1.2∶1.2，冰乙酸既是催化劑，也是反應(yīng)溶劑。該反應(yīng)制備步驟簡(jiǎn)單，條件溫和，產(chǎn)物易純化。收率25％-42.8％。
　　10個(gè)化合物對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3、人類乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、人類卵巢癌細(xì)胞株HO-4980三種癌細(xì)胞的體外抗腫瘤活性IC50都比異甘草素大。但是化合物3'-二異丙胺甲基-2'，4，