頭孢菌素類化合物中酰胺鍵異構(gòu)化的研究.pdf

1、頭孢菌素是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的衍生物，7-ACA是頭孢菌素的母核，因此他們具有相似的殺菌機(jī)制。盡管頭孢菌素類化合物是一類比較成熟的抗生素，但由于7-AC A上的酰胺鍵存在異構(gòu)化現(xiàn)象，同一個(gè)頭孢菌素會(huì)具有不同的空間結(jié)構(gòu)，而目前對(duì)這種空間結(jié)構(gòu)的研究相對(duì)較少，因此有必要對(duì)頭孢菌素類化合物中酰胺鍵的異構(gòu)化進(jìn)行研究。在本文中，我們主要研究了頭孢硫脒、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟和頭孢噻吩五種頭孢菌素，發(fā)現(xiàn)了酰胺鍵

2、異構(gòu)導(dǎo)致的不同的空間結(jié)構(gòu)，模擬了Z/E兩種構(gòu)型跟蛋白質(zhì)結(jié)合的空間結(jié)構(gòu)，對(duì)工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中，如何獲得高活性空間結(jié)構(gòu)的藥物具有一定的借鑒意義。
　　首先，我們用紫外（UV）測(cè)試了頭孢類化合物在不同溶劑中UV光譜的變化，發(fā)現(xiàn)隨著加入三氟乙酸量的增加，最大吸收波長(zhǎng)逐漸消失，之后加入一定量的三乙胺時(shí)，最大吸收波長(zhǎng)又逐漸恢復(fù)，表明頭孢類化合物的這種變化是可逆的。接著，我們用高效液相色譜（HPLC）測(cè)定了兩種異構(gòu)體在不同溶劑中的分布情況，以及流動(dòng)

3、相的pH值對(duì)兩種構(gòu)型的影響，發(fā)現(xiàn)溶劑和流動(dòng)相的pH值對(duì)兩種異構(gòu)體的量有顯著影響，并且發(fā)現(xiàn)兩種構(gòu)型在一定條件下能夠相互轉(zhuǎn)化。然后用13C NMR光譜證明頭孢類化合物在氘代三氟乙酸和乙腈/氘代乙酸和乙腈的溶液中確實(shí)存在兩種異構(gòu)體，在13C NMR光譜中我們發(fā)現(xiàn)酰胺鍵周圍的碳原子發(fā)生了裂分，這是由于酰胺鍵中p-?共軛使得相關(guān)的碳原子周圍的化學(xué)環(huán)境發(fā)生了變化，從而產(chǎn)生裂分，證明頭孢菌素類化合物在混合溶液中存在異構(gòu)體，接著用二維NOESY驗(yàn)證了頭