2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成.pdf

1、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS)是合成脫氧胸腺嘧啶核苷(dTMP)的關(guān)鍵酶，而dTMP是DNA合成和修復(fù)的必需物質(zhì)。抑制TS會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因缺乏dTMP而使DNA的合成受阻，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此TS已經(jīng)成為癌癥治療的重要靶標(biāo)之一，其抑制劑的研究也已成為抗癌藥研究的焦點(diǎn)之一。由于目前使用的TS抑制劑大多數(shù)仍然具有較強(qiáng)的毒副作用或容易產(chǎn)生耐藥性，因此尋找選擇性高、毒副作用低的新型TS抑制劑一直是全球醫(yī)藥研究工作者

2、奮斗的目標(biāo)。
　　本課題的目的是合成2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物，以期發(fā)現(xiàn)一種新型TS抑制劑的先導(dǎo)化合物。本文主要做了以下幾個(gè)工作:
　　12-取代-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的合成:以2-氨基-6-甲基苯甲酸為原料，經(jīng)過成環(huán)、溴代、烴化水解等反應(yīng)合成了一系列2-取代-5-巰甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物，并優(yōu)化了其合成反應(yīng)條件。同時(shí)，以3，4-二甲基苯胺為原料，經(jīng)過成肟反應(yīng)、合環(huán)為靛紅、堿解開環(huán)

3、等反應(yīng)合成了2-取代-6，7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物，并對(duì)其合成反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。這些化合物為目標(biāo)產(chǎn)物的合成提供了重要中間體。
　　22-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成:首先以尿嘧啶為原料，經(jīng)過羥甲基化反應(yīng)、氯代、烴化水解等反應(yīng)合成了尿嘧啶-5-甲基異硫脲鹽，然后再與已經(jīng)制備出的中間體2-取代-5-溴甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物在堿性條件下反應(yīng)合成目標(biāo)化合物，同時(shí)優(yōu)化了其合成路線，積累了