伏立康唑合成工藝研究.pdf

1、伏立康唑?yàn)榉颠蜓苌铮怯擅绹?guó)輝瑞公司研發(fā)并于2002年在美國(guó)首先上市的第二代三唑類抗真菌新藥，臨床上主要用于治療急性或慢性深部真菌感染。由于其具有抗菌譜廣，抗菌效力強(qiáng)，安全性好的特點(diǎn)，是一種“高效低毒”新藥，而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)抗真菌藥需求增長(zhǎng)迅速，所以其市場(chǎng)潛力巨大。因此有必要對(duì)伏立康唑的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化，使其更有利于工業(yè)化生產(chǎn)，具有較好的經(jīng)濟(jì)效益。
　　文獻(xiàn)報(bào)道的伏立康唑合成路線主要有四種方法。本文對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法和路線進(jìn)行分

2、析、比較，在總結(jié)消化文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，制定了一條以相對(duì)廉價(jià)的氟乙酸乙酯為起始原料的合成路線，并對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)地研究和優(yōu)化。該路線經(jīng)親核取代、環(huán)合、氯代、溴代、Reformatsky縮合、氫解脫氯、拆分等單元反應(yīng)，合成目標(biāo)化合物伏立康唑，總收率為13.5％（文獻(xiàn)報(bào)道收率8.96％）。目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)1HNMR、MS等確證。此合成路線原料廉價(jià)易得，工藝操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，具有較高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
　　5，6，7-三氟-2-萘酚是近年發(fā)