氮雜螺環(huán)的合成研究.pdf

1、天然產(chǎn)物的全合成研究不僅推動了有機合成化學的發(fā)展，更促進了人類對新藥物的研發(fā)。發(fā)展高效的合成方法是當前有機合成的主要目標之一，而發(fā)展步驟經(jīng)濟型反應是實現(xiàn)這一目標的重要手段。
　　近年本課題組應用步驟經(jīng)濟性方法學研究成果合成了一系列具有生物活性的天然產(chǎn)物。根據(jù)本實驗室的特色，本論文主要開展了以下兩方面研究，取得了如下成果:
　　一.基于酰胺活化的氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑及三尖杉堿的形式全合成
　　氮雜螺環(huán)(1-azaspiro

2、cycle)結(jié)構(gòu)是天然產(chǎn)物中的一類重要母核，廣泛存在于自然界的生物堿中。這類生物堿往往具有重要的生理活性和藥用價值，對他們的合成研究一直是國際上關注的具有挑戰(zhàn)性的課題。而有效地構(gòu)建α,α-二取代胺可以對這些生物堿的合成提供一個可行的策略。本論文工作取得了以下結(jié)果:
　　1.1、氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)的合成研究
　　發(fā)展了一種由叔酰胺還原雙烷基化構(gòu)造螺環(huán)的新方法，使叔酰胺在“一瓶反應”中先后與兩種相同或不同的有機金屬試劑反應，實現(xiàn)在酰胺

3、羰基碳上一次引入兩個含末端雙鍵的烯烴，接著通過分子內(nèi)的烯烴復分解反應(RCM)合成了氮雜螺環(huán)。
　　1.2、三尖杉堿的形式全合成
　　從化合物2.174出發(fā)，經(jīng)過5步反應，以40％的總產(chǎn)率完成了三尖杉堿關鍵中間體的制備，進而完成了三尖杉酯堿類生物堿Cephalotaxine的形式全合成。合成的關鍵步驟為:Mitsunobu反應、內(nèi)酰胺的還原雙烷基化和關環(huán)復分解反應(RCM)。
　　二.新型免疫抑制劑FR901483的不

4、對稱全合成研究
　　FR901483是1996年由日本藤澤(Fujisawa)制藥公司研究人員從柱孢菌屬代謝產(chǎn)物中分離得到的一種新型免疫抑制劑。該免疫抑制劑在小白鼠皮膚異體移植試驗中顯示能延長異體存活時間，是一種潛在的解決器官異體移植排異問題的免疫抑制劑。FR901483獨特的化學結(jié)構(gòu)以及藥理活性引起了許多研究小組的濃厚興趣。本論文的另一個目標是研究手性合成砌塊(R)-3.98在C-2/C-3/C-4/C-6位的反應性;運用酰胺還