從2株鏈霉菌次級代謝產(chǎn)物中尋找新化合物以及抗霉素6個組分的高速逆流分離.pdf

1、微生物藥物研發(fā)是指綜合應(yīng)用現(xiàn)代分離純化及分析檢測技術(shù)從微生物次級代謝產(chǎn)物中尋找具有一定生物活性的新化合物，并將其開發(fā)成臨床藥物的過程。微生物次級代謝產(chǎn)物具有多樣性，因此，從現(xiàn)有菌株出發(fā)綜合運(yùn)用各種分離純化手段，對其次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，從而獲得新化合物就成為微生物研發(fā)的一個行之有效的途徑。
　　 玫瑰孢鏈霉菌FIM99608是達(dá)托霉素的產(chǎn)生菌。本論文綜合應(yīng)用大孔樹脂柱層析以及高壓制備液相色譜技術(shù)等分離技術(shù)從其次級代謝產(chǎn)物中獲得2

2、個不同于達(dá)托霉素及其同系物的新化合物Y和Z。通過紫外、紅外、高效液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振波譜等現(xiàn)代波譜學(xué)技術(shù)對這2個化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析確證，證明化合物Y和Z是由6個氨基酸組成的環(huán)狀脂肽類化合物?；衔颵和Z在抗細(xì)菌、抗真菌以及抗腫瘤活性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
　　 鏈霉菌FIM040512是抗霉素的產(chǎn)生菌。本論文從其發(fā)酵液中分離得到一個次級代謝產(chǎn)物—化合物X。應(yīng)用硅膠柱層析以及重結(jié)晶純化后進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，確認(rèn)化合物X是一個異黃酮類化

3、合物。對化合物X的生物活性進(jìn)行初步篩選發(fā)現(xiàn)，化合物X對枯草芽孢桿菌具有很好的活性，對宮頸癌細(xì)胞（HeLa）、肺癌細(xì)胞（SGC7901）和食管癌細(xì)胞（KYSE510、TE3）的生長增殖具有明顯的抑制作用。在高濃度時可以引起細(xì)胞死亡，隨著作用時間的延長，低濃度亦表現(xiàn)出對腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用。
　　 本論文將高速逆流色譜技術(shù)應(yīng)用于抗霉素的分離，成功開發(fā)出一種快速的分離抗霉素各組分的新方法。以正己烷：乙酸乙酯：甲醇：水 5:2:4:1