中藥苦味評價方法及中藥苦味抑制劑研究.pdf

1、　　目的：本課題一方面從苦味藥物評價方法出發(fā),對比三種適合藥物苦度評價研究的口嘗評價方法的特點,初步建立基于人群口感評價的苦味藥物掩味效果評價方法,為苦味抑制劑(Bitterness Suppressant,BS)掩味效果的評價和篩選奠定基礎；另一方面基于初步建立的方法,對多種不同掩味原理的代表性 BS 進行研究,最終完善并建立相應的苦味藥物掩味效果的口嘗評價方法,并在此基礎上探討和揭示各類 BS 的掩味規(guī)律,為最終構建藥物掩味技術體系

2、奠定基礎。
　　方法：1.①在口嘗評價中,以苦參堿為模型藥物,配制成不同濃度的水溶液進行苦味評價,由 20 名經(jīng)篩選、培訓合格的評價員口嘗測試其苦度等級及具體苦度值,對樣品進行排序法、評分法、排序結合評分法三種方法的評價,經(jīng)過對所得數(shù)據(jù)的處理,用排序正確率、判斷靈敏度、賦值精密度、擬合度四個指標綜合分析；②對不同濃度鹽酸小檗堿樣品進行口嘗苦度評價,經(jīng)過對數(shù)據(jù)特征的分析及非線性擬合,建立多類適宜的濃度與對數(shù)的關系模型并進行對比優(yōu)

3、化；2.①以小檗堿水溶液和黃柏、龍膽、穿心蓮等六種代表性中藥飲片的水煎液為苦味藥物研究載體,以苦度降低值為指標,比較β-環(huán)糊精和磺丁基醚-β-環(huán)糊精的抑苦效果,并以效果較好者選取不同的濃度,考察加入掩味劑后溶液的苦度與原液的苦度變化；②以鹽酸小檗堿、奎寧、苦參堿為苦味藥物載體,用極限法測得載體樣品的苦味閾值,以苦度降低值為指標,對單磷酸腺苷(AMP)、阿魏酸鈉(SF)、二四二羥基苯甲酸(DA)、醋酸鈉(NaAC)、三氯蔗糖(SL)、海藻

4、酸鈉(SA)6種BS的抑苦效果進行比較,選取效果較好的若干苦味抑制劑,在各BS所適宜的濃度范圍內(nèi)選擇5個濃度級別進行最佳掩味濃度的篩選；③以鹽酸小檗堿為苦味藥物載體,以三氯蔗糖(SL)、阿魏酸鈉(SF)、β-環(huán)糊精(β-CD)為苦味抑制劑進行兩兩復配,在各BS所適宜的濃度范圍內(nèi)選擇5個濃度級別,以苦度降低值為指標,基于三因素五水平均勻設計表(U5(53))的使用表,來安排實驗,并基于均勻實驗設計及多元回歸建模方法對所得數(shù)據(jù)進行處理。

5、
　　結果：1.①排序法(OEM)、評分法(SEM)、排序結合評分法(ISEM)的排序正確率分別為 75%、75%、100%；判斷靈敏度分別為 71.4%、89.3%、96.4%；SEM和ISEM兩種方法擬合后的復相關系數(shù)R2分別為0.9700和0.9916,擬合均方根誤差RMSECV分別為0.276和0.059；SEM和ISEM兩種方法的RSD分別為0.23±0.07、0.29±0.07( ±SE),進行配對雙側t檢驗,P值為0

6、.0016,有顯著性差異。②經(jīng)過對數(shù)據(jù)特征的分析發(fā)現(xiàn)苦度與濃度之間呈現(xiàn)曲線正相關關系,并試驗了對數(shù)模型和威布爾曲線模型,經(jīng)非線性擬合和留一法交互驗證,對數(shù)曲線模型結果：R2=0.9534 ,RMSE=0.3421,RMSECV=0.4038,威布爾曲線模型結果：R2=0.9973,RMSE=0.0976, RMSECV=0.1453。2.①β-CD與SBE-β-CD比較,除龍膽外β-CD掩味效果更佳。β-CD對黃柏、穿心蓮、人參、蓮子心

7、及小檗堿有很好的掩味效果,并且隨著 β-CD用量的增大掩味效果越顯著。②最終選擇單磷酸腺苷(AMP)、阿魏酸鈉(SF)、醋酸鈉(NaAC)、三氯蔗糖(SL)、β-CD進行單因素考察,且基本上隨著BS用量的增大,苦度降低值越高。而要使加入 BS 與所選的三個苦味載體的原液均有顯著性差異,阿魏酸鈉用量需達到0.3%,β-CD需達到2%,三氯蔗糖需達到0.01%,AMP需達到0.2%,醋酸鈉需達到0.6%。③在苦度降低值和各BS濃度之間,分別

8、建立了良好的回歸模型,得到了三組回歸方程(P<0.05),回歸復相關系數(shù)R2分別為0.9635、0.9795、0.9669。
　　結論：1. ①本實驗所用基于人群口感評價掩味效果的方法,可做為藥物掩味效果評價的實用方法對苦味藥物的掩味展開研究。②基于口嘗法建立的藥物苦度與濃度的威布爾模型擬合度好,可以作為已知藥物濃度對藥物苦度進行預測的模型。2. ①同一種BS對不同單體的掩味效果不同；②BS的濃度對掩味效果有顯著的影響,但并不