新型達瑪烷苷元25-OH-PPD的結構修飾及抗腫瘤活性研究.pdf

1、現代社會中惡性腫瘤己經是常見病、多發(fā)病，現已構成了對人類生命健康的極大威脅。達瑪烷苷元在腫瘤治療中的應用已經成為國際腫瘤治療界的研究熱點之一。本課題組初步研究結果顯示新型達瑪烷苷元20(R)-達瑪烷-3β,12β,20,25-四醇（25-OH-PPD）具有良好的抗癌活性，能夠引起人類腫瘤細胞阻滯在 G1期，并且對細胞周期相關蛋白 cdk4，cyclinD1，E2F1，MDM2及p21的表達均有顯著的抑制作用。
　　為發(fā)現活性更高、

2、毒性更低的抗腫瘤化合物，本論文在前人研究體外合成人參皂苷脂肪酸酯的基礎上，對新天然產物25-OH-PPD進行結構修飾研究。通過各種層析方法分離純化和波譜分析，確定了30種新酯化產物的化學結構分別為：20(R)-3β-O-甲?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（1），20(R)-3β-O-乙?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（2），20(R)-3β-O-丙?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（3），20(R)-3β-O-丁?；?達

3、瑪烷-12β,20,25-三醇（4），20(R)-3β-O-戊?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（5），20(R)-3β-O-己?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（6），20(R)-3β-O-庚?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（7），20(R)-3β-O-辛酰基-達瑪烷-12β,20,25-三醇（8），20(R)-3β-O-壬?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（9），20(R)-3β-O-癸酰基-達瑪烷-12β,20,

4、25-三醇（10），20(R)-3β-O-月桂?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（11），20(R)-3β-O-肉豆蔻?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（12），20(R)-3β-O-棕櫚?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（13），20(R)-3β-O-硬酯?；?達瑪烷-12β,20,25-三醇（14），20(R)-3β-O-油酰基-達瑪烷-12β,20,25-三醇（15），20(R)-12β-O-甲酰基-達瑪烷-3β,20

5、,25-三醇（16），20(R)-12β-O-乙?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（17），20(R)-12β-O-丙?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（18），20(R)-12β-O-丁酰基-達瑪烷-3β,20,25-三醇（19），20(R)-12β-O-庚?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（20），20(R)-12β-O-癸酰基-達瑪烷-3β,20,25-三醇（21），20(R)-12β-O-月桂酰基-達瑪烷-3β,20,25

6、-三醇（22），20(R)-12β-O-肉豆蔻?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（23），20(R)-12β-O-棕櫚?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（24），20(R)-12β-O-硬酯?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（25），20(R)-12β-O-油?；?達瑪烷-3β,20,25-三醇（26），20(R)-3β,12β-O-二甲?；?達瑪烷-20,25-二醇（27），20(R)-3β,12β-O-二乙?；?達瑪烷-20,

7、25-二醇（28），20(R)-3β,12β-O-二丙酰基-達瑪烷-20,25-二醇（29），20(R)-3β,12β-O-二戊?；?達瑪烷-20,25-二醇（30）。
　　采用MTT法檢測了30種酯化產物對人體腫瘤細胞A549、MCF-7、Lovo及人正常卵巢上皮IOSE144細胞株的抑制作用，結果表明與底物25-OH-PPD相比，化合物1、2、16、17、18、27、28和29對腫瘤細胞系A549、MCF-7、Lovo均有很好