天然活性物質(zhì)楊梅素及芒果苷結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、本論文包括三部分：1.楊梅素水溶性結(jié)構(gòu)修飾
　　 2．芒果苷的初步結(jié)構(gòu)修飾
　　 3.R-甲氨蝶呤的合成
　　 1．楊梅素水溶性結(jié)構(gòu)修飾
　　 楊梅素為楊梅樹(shù)皮的主要化學(xué)成分，屬于天然黃酮醇類(lèi)化合物，是一種新型的血小板活化因子受體拮抗劑，可以保護(hù)心血管，治療腦缺血。但其水溶性很小，影響了其作為注射劑型的開(kāi)發(fā)利用。為增加其水溶性，本論文合成了楊梅素磺酸鈉，收率為75％，純度>98％；利用三羥基苯乙酮與沒(méi)食子

2、酸甲酯為起始原料合成了葡萄糖醛酸化楊梅素，總收率為16％，純度>95％。
　　 結(jié)果：顯示楊梅素磺酸鈉室溫下水中溶解度為1g/500ml，水溶性沒(méi)有明顯提高，葡萄糖醛酸化楊梅素為1g/15ml，水溶性提高顯著。
　　 2．芒果苷的初步結(jié)構(gòu)修飾
　　 芒果苷，是從芒果葉以及知母提取出來(lái)的一種雙苯吡酮類(lèi)化合物，可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸生成而發(fā)揮抗痛風(fēng)活性作用。本論文以芒果苷為先導(dǎo)物，針對(duì)其溶解性差，脂水分配系數(shù)

3、不理想等問(wèn)題，對(duì)其進(jìn)行初步結(jié)構(gòu)修飾與優(yōu)化。
　　 共合成目標(biāo)化合物17個(gè)，其中全新結(jié)構(gòu)化合物7個(gè)，所有目標(biāo)化合物與中間體均經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜等方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證?；钚院Y選正在進(jìn)行中。
　　 3．R-甲氨蝶呤的合成
　　 甲氨蝶呤，是目前癌癥化療領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用的藥物之一，主要用于治療各型急性白血病。臨床上使用的甲氨喋呤為S-(+)-型異構(gòu)體，而R-（—）-型甲氨蝶呤作為光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)，歐洲藥典7.00版規(guī)定其含量