Sirt1對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞成脂分化能力的調(diào)控.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是干細(xì)胞家族的成員之一，作為一種成體干細(xì)胞，MSC能分化為肌肉、脂肪、骨骼等成體細(xì)胞。近年來(lái)越來(lái)越的研究重點(diǎn)放在了MSC的自我跟新能力以及分化潛能的調(diào)控機(jī)制上。Nanog、sox2以及oct4被證實(shí)在MSC的干性維持中具有不可替代的作用。MSC在諸多研究中還被證實(shí)可以用于諸多疾病的治療，如神經(jīng)性疾病、肺損傷、脊髓損傷以及在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
　　沉默信號(hào)調(diào)節(jié)因子(sirt1)是近年發(fā)現(xiàn)的sirtuin家族成員之一

2、，它在NAD+輔助下進(jìn)行對(duì)靶基因的脫乙?；饔茫瑥亩鴧⑴c到機(jī)體諸多代謝通路當(dāng)中。在sirt1對(duì)于干細(xì)胞的調(diào)控研究單中，諸多研究顯示sirt1是有利于干細(xì)胞的增殖和分化潛能保持的。在造血干細(xì)胞中sirt1也是起著維持功能以及避免DNA損傷等重要功能。但是關(guān)于sirt1在MSC中調(diào)控MSC的成脂分化的相關(guān)研究很少，相關(guān)機(jī)制并不清楚。
　　本文通過(guò)使用sirt1酶活的特異性抑制劑ex527，利用real-timepcr、β半乳糖苷酶染色

3、以及油紅O染色等方法，研究了sirt1在MSC成脂分化中的作用。獲得如下結(jié)果:
　　1、Sirt1酶活抑制劑(ex527)可影響分化啟動(dòng)后的MSC細(xì)胞的成脂分化效率;而Sirt1激動(dòng)劑白藜蘆醇則不影響其分化效率;
　　2、抑制nampt酶活能顯著抑制C3H10t成脂分化的效率;
　　3、Sirt1抑制劑(NAM)處理分化中的C3H10t會(huì)加速細(xì)胞衰老;
　　4、Sirt1酶活抑制劑(ex527)除了引起C3H10