萘醌甲酸酯和酰胺衍生物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、萘醌類(lèi)化合物是一類(lèi)廣泛存在于自然界中的小分子化合物,具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等多種生物活性。許多化合物在抗腫瘤方面顯示出獨(dú)特的作用,如紫草素,胡桃醌,蘭雪醌,維生素K3和沙爾威辛等。天然萘醌類(lèi)化合物良好的抗腫瘤作用引起人們的極大的興趣,合成了大量萘醌類(lèi)衍生物,探討它們?cè)诳鼓[瘤活性,作用機(jī)制,構(gòu)效關(guān)系等。相繼發(fā)現(xiàn)了一些有開(kāi)發(fā)前途的抗腫瘤化合物,有些已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我們實(shí)驗(yàn)室的前期的研究工作表明萘醌結(jié)構(gòu)是活性不可或缺的部分。在對(duì)紫草素的結(jié)構(gòu)

2、修飾和改造及抗腫瘤作用的研究中,發(fā)現(xiàn)5,8-二甲氧基-1,4-萘醌-6-甲酸酯類(lèi)化合物具有較好的抗腫瘤活性,為進(jìn)一步探討結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系,我們?cè)O(shè)計(jì)合成了44個(gè)萘醌甲酸酯及酰胺衍生物,并在分子中引入堿性氮原子,包含有哌啶環(huán),哌嗪環(huán)以及仲胺,叔胺,季銨鹽等,以解決化合物的水溶性問(wèn)題。這些化合物均為未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物,用1H-NMR確證了新化合物的結(jié)構(gòu)。在合成研究中對(duì)化學(xué)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。初步藥效試驗(yàn)結(jié)果表明,大部分化合物對(duì)所測(cè)試的腫瘤