羥基查爾酮類似物的合成及其體內(nèi)體外抗自由基活性研究.pdf

1、目的：研究羥基查爾酮類化合物抗自由基活性構效關系以及具有優(yōu)良抗自由基活性的新結構。
　　 方法：⑴以羥基苯甲醛類似物和羥基苯乙酮類似物為原料、以哌啶為催化劑， 通過Claisen-Schmidt 反應得到羥基查爾酮類似物。⑵用鄰二氮菲-Fe2+ 氧化法測定羥基查爾酮類似物清除羥自由基（·OH）的活性，用DPPH法中的靜力學法測定其清除1,1-二苯基苦基苯肼自由基（DPPH? ）的活性，通過超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA

2、）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平測試考察東莨菪堿所致阿爾茨海默病小鼠腦組織過氧化損傷的保護作用。
　　 結果：①合成出9個羥基查爾酮類似物，分別為乳白色、黃色或橙色晶體，結構均經(jīng)IR、1H-NMR、MS分析確證。②在體外抗自由基活性測試中，C1、C2、C3、C4、C5、C7、C8、C9清除DPPH?的IC50分別為2.1928 mmol/L、6.3533 mmol/L、1.8967 mmol/L、5.7809 mmol

3、/L、0.5623 mmol/L、0.2344mmol/L、0.2339 mmol/L、0.2547 mmol/L，其中C6無清除能力，C2、C4清除能力較弱，C1、C3、C5清除能力尚好，而C7、C8、C9清除能力較優(yōu)，在較高濃度下清除率可達90％以上，幾與陽性對照藥VC（IC50=0.2234 mmol/L）相當。C1、C2、C3、C4、C5、C7、C8、C9清除OH?的IC50分別為2.1429 mmol/L、4.5709 mmo

4、l/L、4.8641 mmol/L、10.2565 mmol/L、0.9528mmol/L、0.4721 mmol/L、0.4634 mmol/L、0.5129 mmol/L，其中C6無清除能力，C4清除能力較弱，C2、C3次之，C1、C5清除能力尚好，而C7、C8、C9清除能力較優(yōu)，與陽性對照藥VC相當（IC50=0.4550 mmol/L）。體內(nèi)抗自由基過氧化損傷活性測試結果表明，化合物C7 、C8可升高東莨菪堿所致阿爾茨海默病腦過

5、氧化損傷小鼠全腦SOD（P<0.05）、GSH-PX水平（P<0.05），降低MDA水平（P<0.05）。
　　 結論：⑴確定了一步法合成羥基查爾酮類似物的工藝。⑵發(fā)現(xiàn)各化合物OH·的清除活性與DPPH·自由基清除活性大小排序基本一致，這表明，羥基查爾酮類似物對兩種自由基可能有著相同的清除機理。⑶發(fā)現(xiàn)以下構效關系：4位酚羥基鄰位取代基類型與化合物抗自由基活性密切相關：鄰位取代以供電子基團，活性明顯增強；鄰位取代以吸電子基團，活性