肺泡微結石癥一家系臨床特點及SLC34A2基因新突變.pdf

1、背景：肺泡微結石癥（pulmonary alveolar microlithiasis， PAM），亦稱肺泡微石癥，是一種罕見疾病，以肺泡內廣泛的磷酸鈣鹽沉積為特征。PAM診斷時年齡分布廣泛，超過一半的病人診斷時沒有自覺癥狀，有癥狀者可出現(xiàn)咳嗽、勞力性呼吸困難、陣發(fā)性咯血，病情通常進展非常緩慢。典型胸片表現(xiàn)為雙肺彌漫性的細沙樣鈣化小結節(jié)影，呈“暴風雪”或“沙暴”樣改變。經(jīng)痰液、支氣管肺泡灌洗液或組織病理活檢可發(fā)現(xiàn)肺泡內微石存在。

2、 根據(jù)該病有家族聚集及水平傳播等特點考慮PAM為常染色體隱性遺傳病，但直至2006年才將其致病基因確定為位于4p15.31-p15.2的SLC34A2基因。SLC34A2屬于溶質轉運蛋白家族SLC34的成員之一，在肺內強表達，編碼Na依賴的Pi轉運蛋白NaPi-Ⅱb，在維持體內無機磷的平衡中起著極其重要的作用，SLC34A2突變后細胞喪失了磷酸鹽轉運功能。PAM為罕見疾病，部分臨床醫(yī)生對其認識不深入，易導致誤診誤治，國內尚無成功對其進行

3、基因突變研究的報道。 目的：旨在對中國漢族一PAM家系進行臨床特點分析和以及該家系成員SLC34A2基因突變的研究。 方法：對國內一PAM家系臨床資料的收集及分析，同時應用聚合酶鏈反應-單鏈構像多態(tài)性技術（PCR-SSCP）結合DNA序列分析方法進行SLC34A2基因突變分析。 結果：該家系中先證者及其大哥為仍在世的PAM患者，臨床表現(xiàn)有背痛、勞力性呼吸困難、間斷咯血，胸片上可見典型的雙肺彌漫性細沙粒樣微結節(jié)改變

4、，呈“暴風雪”般改變，CT則表現(xiàn)為“白描征”和“火焰征”。 該家系在世的2名患者在SLC34A2基因8號外顯子均出現(xiàn)純合突變（c.910A>T），從而提前出現(xiàn)終止密碼子。此外在2名患者及先證者女兒的2號內含子發(fā)現(xiàn)一純合單核苷酸多態(tài)性（SNP）。 結論： 1、本家系中存活的患者呈常染色體隱性遺傳病發(fā)病，其臨床表現(xiàn)輕微而影像學表現(xiàn)重，兩者不相稱，符合PAM的特點。 2、基因突變檢測發(fā)現(xiàn)SLC34A2基因8號外