常用中、西藥抗菌藥物誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌釋放內(nèi)毒素的研究.pdf

1、抗菌藥物在殺菌的同時，由于破壞了細(xì)菌的結(jié)構(gòu)，引起細(xì)菌大量釋放內(nèi)毒素，從而引起內(nèi)毒素血癥和多臟器功能衰竭，是革蘭陰性桿菌重度感染致死的主要原因。中醫(yī)藥學(xué)重視人的整體、人與自然界的相互聯(lián)系。清熱解毒中藥雖然抗菌作用弱，但對感染性疾病有良好的治療作用，可能與中藥具有抗內(nèi)毒素作用有關(guān)。 本研究設(shè)想通過比較幾種常用的抗菌藥物誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌產(chǎn)生內(nèi)毒素能力的大小、比較幾種代表性的清熱解熱中藥體外、體內(nèi)抗內(nèi)毒素作用及研究清熱解熱中藥與抗菌藥物

2、聯(lián)合使用是否能減少肺炎克雷伯菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，為臨床合理選擇藥物，減少革蘭陰性桿菌重度感染患者內(nèi)毒素血癥引起的損傷提供參考。實(shí)驗(yàn)分三個部分： 第一部分常用抗菌藥物誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌釋放內(nèi)毒素的研究目的通過比較8種常用抗菌藥物不同濃度作用于肺炎克雷伯菌，誘導(dǎo)細(xì)菌釋放內(nèi)毒素能力的大小，為臨床合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。方法選擇8種常用的抗菌藥物分成 1 倍、10倍及100倍MIC三個濃度，分別加入肺炎克雷伯菌，37℃培養(yǎng)4h后，測定各樣品的

3、殺菌百分率和釋放內(nèi)毒素的量。 結(jié)果 100倍MIC和10倍MIC濃度的8種抗菌藥物4h殺菌百分率均在97％以上；1倍MIC濃度的8種抗菌藥物4h殺菌百分率為42％～64％；而沒有加抗菌藥的對照組4h細(xì)菌增長了89倍。 除氨基糖苷類外，其他抗菌藥組產(chǎn)生內(nèi)毒素的量均高于菌對照組。對于同一種抗菌藥而言，產(chǎn)生內(nèi)毒素的量為 1 倍MIC組>10倍MIC組>100倍MIC組。 不同類別的抗菌藥物誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)毒素的量為：氨基

4、糖苷類<喹諾酮類和氨曲南<三代頭孢菌素類<美羅培南。 結(jié)論不同的抗茵藥物由于其殺菌的機(jī)制不同，誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)毒素的能力也各異，而且低濃度的抗菌藥誘導(dǎo)細(xì)菌釋放更多的內(nèi)毒素。提示臨床應(yīng)在有效抗菌的基礎(chǔ)上盡量選用產(chǎn)生內(nèi)毒素少的抗菌藥物，并用相對較高的濃度，以減少內(nèi)毒素引起的損傷。 第二部分 4種清熱解毒中藥抗內(nèi)毒素作用的研究. 目的:研究雙黃連、板藍(lán)根、魚腥草、清開靈4種中藥是否具有抗內(nèi)毒素作用。 方法:體外實(shí)

5、驗(yàn)：將4種中藥分成高、中、低濃度，分別與 5EU/ml、1EU/ml、0.2EU/ml的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素混合，37℃孵育1h后用動態(tài)比濁法測定各樣品內(nèi)毒素的值。 體內(nèi)試驗(yàn)：將4種中藥與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素混合后，分別靜脈注射到家兔體內(nèi)，測定各組1 h、2h、3h家兔體溫升高值，以單用標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素組作陽性對照。 結(jié)果:體外研究結(jié)果顯示：板藍(lán)根和雙黃連高、中、低劑量組的內(nèi)毒素測定值與陽性對照組相比均顯著降低；而魚腥草和清開靈各組內(nèi)毒素測定值與

6、陽性對照組相比無顯著差異。 體內(nèi)研究結(jié)果顯示：板藍(lán)根組和雙黃連組給藥后1h、2h、3h體溫升高值與陽性對照組相比均顯著降低；而魚腥草和清開靈組體溫升高值與陽性對照組相比無顯著差異。 結(jié)論:雙黃連和板藍(lán)根用藥組體內(nèi)、體外均顯示有抗內(nèi)毒素作用，而清開靈和魚腥草沒有發(fā)現(xiàn)有此作用。 第三部分抗菌藥物聯(lián)用清熱解毒中藥對細(xì)菌釋放內(nèi)毒素的影響 目的:探討清熱解毒中藥與抗菌藥物聯(lián)用對細(xì)菌釋放內(nèi)毒素的影響，為臨床中、西抗菌

7、藥物聯(lián)用治療嚴(yán)重感染提供參考。 方法:將雙黃連、板藍(lán)根、清開靈和魚腥草4種中藥分別與頭孢三嗪、環(huán)丙沙星、慶大霉素3種抗菌藥混合，加入肺炎克雷伯菌，37℃培養(yǎng)4h后，測定各樣品的殺菌百分率和釋放內(nèi)毒素的量。 結(jié)果:頭孢三嗪、環(huán)丙沙星和慶大霉素3種抗菌藥物不管是聯(lián)用還是不聯(lián)用清熱解毒中藥其殺菌百分率均在92％以上，聯(lián)用與不聯(lián)用中藥各組間沒有顯著差異。但是細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)毒素的量卻有顯著不同，3種抗菌藥物均是聯(lián)用雙黃連或板藍(lán)根各組產(chǎn)