2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:慢性心力衰竭和慢性腎病往往共存于同一機體內(nèi)互相惡化,導(dǎo)致心力衰竭加重,晚期腎病進展等不良的預(yù)后。臨床研究證實了心肌梗死后的患者腎功能可發(fā)生慢性的惡化,特別是那些原本就存在腎功能損害的人群中。這種慢性心力衰竭和慢性腎病共存的現(xiàn)象稱之為心腎綜合征。雖然許多證據(jù)提示免疫激活等機制參與了多種病因?qū)е碌哪I損害進程,但是這些機制是否在心肌梗死誘導(dǎo)的慢性心腎綜合征中發(fā)揮作用還不清楚。
  目的:1.建立心肌梗死合并切單腎(UNX+MI),

2、心肌梗死合并Ⅰ型糖尿病這兩個聯(lián)合損傷大鼠模型,觀察其心、腎結(jié)構(gòu)與功能的改變,并比較其與單純心肌梗死大鼠相關(guān)指標(biāo)的差異。2.觀察心肌梗死12周后各組模型大鼠腎內(nèi)細胞免疫和體液免疫等指標(biāo)改變的同時,評估腎臟血流動力學(xué)/血管反應(yīng)性,腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等改變。3.探討腎臟免疫激活與心梗后慢性心腎綜合征機體心、腎功能惡化之間的關(guān)系。4.觀察Rho激酶抑制劑是否能夠改善聯(lián)合損傷大鼠模型中上述免疫機制等異常并改善心、腎功能。
  方法:實驗共涉及3

3、個protocol。Protocol1:假手術(shù)對照組(Ctr,n=12) vs外科手術(shù)誘導(dǎo)的心肌梗死組(MI,n=12)。Protocol2:切單腎組(UNX,n=11) vs切單腎合并心肌梗死組(UNX+MI,n=11) vs Fasudil治療的切單腎合并心肌梗死組(UNX+ MI+Fas,n=11);Protocol3:糖尿病組(DB,n=11) vs糖尿病合并心肌梗死組(DB+MI,n=11) vs Fasudil治療的糖尿病合

4、并心肌梗死組(DB+MI+Fas,n=11)。心肌梗死12w后檢測各組大鼠的心、腎結(jié)構(gòu)和功能,同時采用微導(dǎo)管,多導(dǎo)myograph系統(tǒng),電子顯微鏡,流式細胞儀,免疫組化,免疫熒光等檢測手段檢測腎血流動力學(xué)/血管反應(yīng)性,腎臟中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及免疫細胞的侵潤和免疫復(fù)合物的沉積等。
  結(jié)果:1.心梗12周后,各組大鼠心、腎結(jié)構(gòu)和功能的改變。1.1心功能:心梗12周后,心超檢測的LVEDD,LVESD,F(xiàn)S,及導(dǎo)管檢測的dp/dt max

5、,dp/dt min, LVEDP等參數(shù)以及血漿BNP顯示各種模型大鼠心功能均發(fā)生了一定的惡化。但聯(lián)合模型組(UNX+MI及DB+MI)較單純心梗組的改變并不一致:一方面UNX+MI及DB+MI組較MI組的BNP均顯著升高,導(dǎo)管檢測也顯示DB+MI組較單純MI組的心功能更差。另一方面,切單腎合并心梗組較MI組的導(dǎo)管和心超參數(shù)并未顯示出顯著的差異。1.2腎功能:腎結(jié)構(gòu)和功能的檢測顯示:心梗12周后各種模型反應(yīng)腎組織纖維化MASSON和TG

6、F-β染色評分,反應(yīng)腎小球硬化的PAS染色評分,反應(yīng)足細胞損傷的nephrin和desmin染色評分,及反映腎功能損害的微量白蛋白尿及白蛋白肌酐比值(UACR)均發(fā)生顯著改變,且UNX+MI組及DB+MI組的改變較單純MI組更顯著。Fasudil改善了UNX+ MI組及DB+MI組上述結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)的異常。1.3 Rho系統(tǒng):此外,聯(lián)合模型組的Rho信號途徑——p-ERM/t-ERM的比值顯著上調(diào),fasudil改善了其p-ERM/t-

7、ERM的比值。
  2.心梗12周后各模型組的腎臟免疫及相關(guān)機制的改變。2.1腎血流動力學(xué):心梗12周后聯(lián)合模型組——UNX+MI及DB+MI組的腎灌注壓,腎葉間小動脈收縮反應(yīng)性,腎靜脈壓,腎重/體重比等均發(fā)生顯著改變,顯示了腎缺血和淤血的并存;且較單純MI組更為顯著,MI組則未顯示出與Ctr組的差異。Fasudil改善了聯(lián)合模型組腎靜脈壓、腎重/體重比及腎葉間小動脈的收縮反應(yīng)性。2.2腎內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激:心梗12周后各種模型大鼠腎小球

8、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物CHOP,GRP78的表達量均有所增加,且聯(lián)合模型組——UNX+MI組及DB+MI組較單純MI組更為顯著。Fasudil改善了聯(lián)合模型組的腎小球內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。2.3腎內(nèi)免疫系統(tǒng):心梗12周后各種模型大鼠腎侵潤的單核細胞數(shù)(KMNCs),產(chǎn)IFN-γ,IL-4的CD4+T細胞比例等均顯著上升。而腎CD3+/KMNCs,CD4+/CD3+,Th17/CD4+,Treg/CD4以及Treg/Th17等比例僅在聯(lián)合損傷模型組——U

9、NX+MI及DB+MI組中出現(xiàn)顯著改變。同時,電鏡及免疫熒光檢測顯示聯(lián)合模型組腎小球內(nèi)出現(xiàn)免疫復(fù)合物IgG和補體C4的沉積。同時,腎內(nèi)CD4+T細胞侵潤比例和IgG沉積量與微量白蛋白尿及血漿BNP呈一定的正相關(guān)性。Fasudil改善了聯(lián)合模型組中絕大多數(shù)免疫指標(biāo)的異常。
  結(jié)論:心肌梗死誘導(dǎo)的慢性心力衰竭加重了機體腎臟結(jié)構(gòu)和功能損傷,特別是在獨腎及有糖尿病腎損害的大鼠模型中,其可能的內(nèi)在機制為腎血流動力學(xué)/血管反應(yīng)性—內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

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