急性心肌梗死患者血脂水平分析及相關(guān)機制的研究.pdf

1、目的：大量研究表明，血清總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)為與動脈粥樣硬化性疾病及其臨床表現(xiàn)相關(guān)的主要可干預性危險因素。血清總膽固醇增高是致動脈粥樣硬化(AS)的主要因素，低密度脂蛋白一膽固醇的增高與冠心病日后發(fā)病呈正相關(guān)。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，有相當部分急性心肌梗死患者在急性期血脂(TC、TG、LDL-C)是正?；虻陀谡５?，為什么出現(xiàn)這種情況，原因何在？國內(nèi)有關(guān)報道甚少。在正常脂代謝過程中，LDL除三分之二由LDL

2、受體途徑降解外，三分之一由網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的巨噬細胞清除，近年大量的基礎(chǔ)和臨床研究表明，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥改變，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的形成、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用。本研究對冠心病患者血脂水平進行回顧性分析，旨在發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者與心絞痛患者血脂水平的差異；并從細胞水平探討(腫瘤壞死因子)TNF-α對巨噬細胞吞噬低密度脂蛋白(LDL)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的功能的影響，以探討急性心肌梗死期LDL下降的可

3、能機制，為冠心病的預防、診斷及治療提供依據(jù)。 方法1.采用回顧性病例分析，選擇自2006年6月至2007年10月天津胸科醫(yī)院心內(nèi)科住院及2007年11月至2008年12月心內(nèi)三科住院的冠心病患者1593例，按照2008年10月我國專家推薦“心肌梗死全球統(tǒng)一定義”的診斷標準和心絞痛的診斷標準，將患者分為：急性心肌梗死(AMI)組564例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組780例和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組249例，取患者空腹12小時靜脈血

4、，測定血漿TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、ApoAI、ApoB、LP(a)、血常規(guī)、凝血全項等，并記錄一般臨床資料。 2.培養(yǎng)THP-1單核細胞，從細胞學水平研究TNF-α對巨噬細胞吞噬LDL及ox-LDL的功能的影響。將細胞隨機分為2組，一組加TNF-α，另一組不加，使用ELISA法測定LDL和ox-LDL的濃度，判定巨噬細胞的吞噬功能。 結(jié)果 1.血脂水平： 1.1總膽固醇(TC)三

5、組病例之間有統(tǒng)計學意義(p<0.01)，急性心肌梗死組最低，穩(wěn)定型心絞痛組最高。 1.2甘油三酯(TG)三組病例之間有統(tǒng)計學意義(p<0.01)，急性心肌梗死組最低，不穩(wěn)定型心絞痛組最高。 1.3高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)穩(wěn)定型心絞痛組與不穩(wěn)定型心絞痛組無統(tǒng)計學意義(p>0.05)；急性心肌梗死組與穩(wěn)定型心絞痛組和不穩(wěn)定型心絞痛組有統(tǒng)計學意義(p<0.01)，急性心肌梗死組最低，穩(wěn)定型心絞痛組最高。 1.

6、4低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)急性心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組無統(tǒng)計學意義(p>0.05)：穩(wěn)定型心絞痛組與急性心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組有統(tǒng)計學意義(p<0.01)，穩(wěn)定型心絞痛組最高，急性心肌梗死組最低。 1.5極低密度脂蛋白-膽固醇(VLDL-C)三組病例之間有統(tǒng)計學意義(p<0.05)，急性心肌梗死組最低，穩(wěn)定型心絞痛組最高。 2.白細胞(WBC)穩(wěn)定型心絞痛組與不穩(wěn)定型心絞痛組無統(tǒng)計學意義(p>0.05

7、)；急性心肌梗死組與穩(wěn)定型心絞痛組和不穩(wěn)定型心絞痛組有統(tǒng)計學意義(p<0.01)，急性心肌梗死組白細胞值最高，穩(wěn)定型心絞痛組白細胞值最低。 3.TNF-α+LDL組LDL12.25±0.50mg/dL，LDL組23.25±2.06mg/dL(p=0.000047)，說明巨噬細胞具有吞噬LDL的功能，且在炎癥活化的的情況下，其吞噬能力明顯增加；TNF-α+LDL組ox-LDL69.34±6.68g/dL，比LDL組數(shù)值高，說明巨噬

8、細胞在吞噬LDL的同時，將部分LDL轉(zhuǎn)化為oX-LDL。 4.在細胞內(nèi)，ox-LDL濃度在TNF-α+ox-LDL組比ox-LDL組高(p=0.012)；細胞外，ox-LDL濃度在TNF-α+ox-LDL組比ox-LDL組低(p=0.0014)，說明巨噬細胞具有吞噬ox-LDL的功能，且在炎癥活化的的情況下，其吞噬能力明顯增加。 結(jié)論1.TC和LDL-C在急性心肌梗死組最低，穩(wěn)定型心絞痛組最高，不穩(wěn)定型心絞痛組介于兩者之

9、間，隨著斑塊不穩(wěn)定性的增加，TC和LDL-C呈現(xiàn)降低趨勢。 2.急性心肌梗死組TC4.808±1.008mmol/L，TG1.430±0.990mmol/L，LDL-C3.269±2.302mmol/L均未超過正常范圍，而穩(wěn)定型心絞痛組血脂(TC和LDL-C)超過正常值范圍，表明除了血脂代謝紊亂致動脈粥樣硬化外，另有因素致動脈硬化不穩(wěn)定性斑塊的破裂，炎癥反應可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，影響血脂水平。 3.急性心肌

10、梗死組白細胞值、中性粒細胞比例均較心絞痛組高，且中性粒細胞比例超過正常范圍，說明急性心肌梗死期存在急性炎癥反應。 4.正常情況下，LDL的三分之一由網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的巨噬細胞清除，巨噬細胞具有吞噬LDL和ox-LDL的功能，且在炎癥活化的情況下，其吞噬能力明顯增加，更多的LDL可被單核-吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞清除。 5.急性心肌梗死時血脂(TC、TG、LDL-C)是正?；虻陀谡５?，可能是與AMI時急性炎癥反應、巨噬細

11、胞活化及其吞噬LDL和ox-LDL的能力明顯增加有關(guān)。 6.可以推論：動脈粥樣硬化斑塊在急性炎癥反應時，其內(nèi)存在的巨噬細胞活化并在大量吞噬脂蛋白的同時產(chǎn)生ox-LDL，使斑塊中泡沫細胞迅速增加，可導致不穩(wěn)定斑塊破裂，發(fā)生急性心肌梗死。不僅急性心肌梗死發(fā)生時抗炎癥反應至關(guān)重要，動脈粥樣硬化過程中抗炎癥反應是預防急性心肌梗死的重要手段。 7.本研究亦提示急性炎癥反應可能是急性心肌梗死時LDL-C水平降低的可能原因之一，調(diào)脂治