經(jīng)圓窗給藥干預(yù)噪聲所致耳蝸損害.pdf

1、噪聲性聽力損失是僅次于老年性聾的第二大致聾原因。聲創(chuàng)傷不僅可以造成外毛細(xì)胞損傷，也可以導(dǎo)致內(nèi)毛細(xì)胞突觸損傷由此引發(fā)聽覺傳入神經(jīng)纖維退行性改變。這種傳入神經(jīng)退變被認(rèn)為涉及聽覺過敏和耳鳴的發(fā)病機(jī)制，并且其本身即有可能是由于NMDA受體被過度激活的產(chǎn)物。同時(shí)，此前的研究(Zuccotti et al.,2012)顯示在聲創(chuàng)傷過程中耳蝸內(nèi) BDNF的存在可以將聽神經(jīng)反應(yīng)下調(diào)到一定的程度導(dǎo)致聽覺中樞失代償，后者亦被認(rèn)為是誘導(dǎo)耳鳴的一種機(jī)制。基于上

2、述理論基礎(chǔ)，本研究旨在尋找到有耳保護(hù)作用的藥物經(jīng)圓窗遞送至嚙齒類動(dòng)物模型之內(nèi)耳，以期能夠克服聲創(chuàng)傷導(dǎo)致的耳蝸損害和潛在耳鳴。該研究聚焦于三類物質(zhì)：NMDA受體拮抗劑、BDNF/TrkB受體拮抗劑和sGC激活劑，在此前的研究中這三類物質(zhì)所涉及的信號(hào)通路均涉及噪聲所致耳蝸病理生理過程(Puel et al.,2008; Zuccotti et al.,2012;Jaumann et al.,2013)。我們通過聽性腦干反應(yīng)(ABR)測試聽功

3、能狀態(tài)，并對(duì)ABR波形細(xì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析以反映在聲創(chuàng)傷所致的聽神經(jīng)同步自發(fā)放電活動(dòng)減少后聲信號(hào)向聽覺中樞傳播處理過程中的精細(xì)變化；同時(shí)還進(jìn)行內(nèi)毛細(xì)胞突觸帶(ribbons)的計(jì)數(shù)，作為評(píng)估傳入阻滯狀況的一項(xiàng)指標(biāo)；另外通過記錄耳鳴動(dòng)物行為學(xué)變化了解藥物對(duì)耳鳴的改善狀況。我們的研究結(jié)果顯示 NMDA受體拮抗劑(AM101)、TrkB受體拮抗劑(BANT、E11和A3)、sGC激動(dòng)劑(Bay41-8543)均能部分挽救聲創(chuàng)傷導(dǎo)致的內(nèi)毛細(xì)胞rib