FibroScan檢測(cè)肝臟硬度的影響因素及其在乙肝相關(guān)肝纖維化及肝細(xì)胞肝癌中的臨床應(yīng)用.pdf

1、第一部分、FibroScan檢測(cè)肝臟硬度影響因素的多元回歸分析
　　研究背景和目的:近年來(lái)，利用無(wú)創(chuàng)性瞬時(shí)彈性成像技術(shù)測(cè)量肝臟組織硬度來(lái)評(píng)估肝纖維化的程度已經(jīng)應(yīng)用到臨床，其中應(yīng)用較廣的是法國(guó)Echosens公司研制的瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)FibroScan，它被認(rèn)為是一種無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、快速、客觀定量的新方法。國(guó)內(nèi)外自2003年FibroScan問(wèn)世以來(lái)在慢性丙肝、乙肝及其他慢性肝病方面進(jìn)行了大量研究，證實(shí)了FibroScan檢測(cè)具有較高的

2、準(zhǔn)確性。但是在實(shí)際應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)FibroScan檢測(cè)結(jié)果與臨床不完全相符的情況。本研究欲運(yùn)用多元回歸分析的方法，尋找影響FibroScan測(cè)定肝臟硬度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　研究方法:選取濟(jì)南市傳染病醫(yī)院住院及門(mén)診需行肝穿刺活組織檢查確診的患者181例，男128例，女53例，17～72歲，平均(38.7±10.8)歲，女性占29.3％。于肝臟組織活檢手術(shù)當(dāng)天進(jìn)行FibroScan檢測(cè)肝臟硬度值(LSM)，同時(shí)收集患者臨床信息及±3天

3、的常規(guī)血液檢測(cè)指標(biāo)。經(jīng)單變量相關(guān)分析后將篩選出的10個(gè)自變量進(jìn)行多元回歸分析。
　　結(jié)果:多元回歸分析結(jié)果顯示，血小板(PLT)、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　結(jié)論:在FibroScan檢測(cè)肝臟硬度時(shí)，PLT、ALB、PTA和BMI值可能會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響。
　　第二部分、Fibroscan在乙肝相關(guān)肝纖維化診斷中的臨床研究
　　研究背景和目的:肝活檢

4、雖然是肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其應(yīng)用存在的局限性如疼痛、出血、取樣誤差等原因，作為隨訪和療效觀察并非最理想的手段。血清纖維化四項(xiàng)測(cè)定是近年來(lái)應(yīng)用較多的一種無(wú)創(chuàng)性肝纖維化診斷方法，臨床發(fā)現(xiàn)其與病理學(xué)并不完全一致，應(yīng)用上存在不足。FibroScan是由法國(guó)Echosens公司研制的測(cè)定肝組織硬度的專用儀器，具有定量、無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、快速、重復(fù)性好的特點(diǎn)，通過(guò)測(cè)定肝臟的僵硬程度來(lái)判斷肝臟纖維化的程度。本研究欲分析比較FibroScan與血清肝

5、纖維化四項(xiàng)透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、三型前膠原、四型膠原檢測(cè)的準(zhǔn)確性，評(píng)價(jià)FibroScan與血清肝纖維化四項(xiàng)在肝纖維化診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　研究方法:對(duì)已進(jìn)行肝活檢的59例乙肝患者測(cè)定其硬度(stiffness)值，同時(shí)進(jìn)行血清纖維化四項(xiàng)透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、三型前膠原、四型膠原的檢測(cè)，應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析方法，以肝活檢病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)FibroScan及血清纖維化四項(xiàng)臨床價(jià)值進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:隨

6、著肝纖維化程度的提高，stiffness值有顯著升高，而且與病理學(xué)結(jié)果存在良好的相關(guān)性r=0.76(p=0.000)，ROC曲線分析stiffness、HA、LN、P(Ⅲ)P、CV-IV曲線下面積分別為0.98、0.82、0.74、0.59、0.76，F(xiàn)ibroScan靈敏度及特異度均高于血清纖維化四項(xiàng)檢測(cè)。
　　結(jié)論:Fibroscan是乙肝相關(guān)肝纖維化診斷中非常有效的一種檢查手段。
　　第三部分、FibroScan在乙肝

7、相關(guān)肝細(xì)胞肝癌中的初步應(yīng)用
　　研究背景和目的:肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。HBV病毒攜帶與HCC發(fā)病密切相關(guān)，是中國(guó)HCC發(fā)病最主要的因素。我國(guó)每年約有14萬(wàn)人死于肝細(xì)胞肝癌，占全世界這一疾病死亡總數(shù)的一半以上。早期發(fā)現(xiàn)肝癌并進(jìn)行治療的病人，預(yù)后效果一般較好。Ryota Masuzaki等經(jīng)過(guò)了3年的前瞻性研究結(jié)果顯示FibroScan可作為HCV相關(guān)肝癌

8、發(fā)生的預(yù)測(cè)因子。鑒于HCV與HBV所致HCC機(jī)制的不同，上述結(jié)論在以HBV感染高發(fā)為主的中國(guó)來(lái)說(shuō)并不完全適用。本研究欲初步觀察FibroScan在HBV相關(guān)HCC的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　研究方法:研究對(duì)象共156例，包括確診的乙肝相關(guān)HCC（HCC組）患者86例及無(wú)HCC(Non-HCC組)的慢乙肝患者70例。HCC組入組條件①乙型肝炎病毒標(biāo)志物HBsAg陽(yáng)性;②HCC診斷明確③新發(fā)現(xiàn)的肝臟腫瘤④腫瘤單發(fā)或多發(fā)⑤排除條件:患有惡性腫

9、瘤或重大疾病終末期，及其它肝膽疾病。Non-HCC組入組條件①乙型肝炎病毒標(biāo)志物HBsAg陽(yáng)性;②最近1月內(nèi)經(jīng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及影像學(xué)檢查均排除HCC診斷;③最近6個(gè)月之內(nèi)未經(jīng)抗病毒或抗肝纖維化治療;④排除條件:患有惡性腫瘤或重大疾病終末期及其他肝膽疾病。FibroScan檢測(cè)肝臟硬度值，并且檢測(cè)患者甲胎蛋白(AFP)、血小板(PLT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、球蛋白(G)、總膽紅素(B

10、ILT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)等指標(biāo)，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析及ROC曲線分析評(píng)價(jià)其診斷HCC的準(zhǔn)確性，并利用分層似然比(SSLR)方法對(duì)FibroScan預(yù)測(cè)肝癌的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。
　　結(jié)果:經(jīng)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示為性別男性、年齡＞60歲、LSM≥25kPa、AFP≥100 ng/ml為發(fā)生肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線分析結(jié)果顯示AFP檢驗(yàn)準(zhǔn)確性較FibroScan高。分層似然比(SSLR)方法結(jié)