三氯生誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡及其介導(dǎo)的分子通路研究.pdf

1、三氯生(Triclosan，TCS)是一種高效的廣譜抗菌劑，被廣泛用于各種藥品和個(gè)人護(hù)理衛(wèi)生用品。因其具有親水性低，親脂性強(qiáng)，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)，在環(huán)境中難以降解而成為持久性有機(jī)污染物(Persistent organic pollutants，POPs)。它們隨著城市污水處理廠的剩余污泥和排水進(jìn)入環(huán)境當(dāng)中，通過(guò)生物積累、生物蓄積、食物鏈的放大等一系列作用從而使其在環(huán)境中的濃度越來(lái)越大，從而可能對(duì)各種水生生物甚至人體健康和生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)

2、生較大危害。
　　本論文以HepG2(人的肝癌細(xì)胞)為細(xì)胞模型，使用MTT實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞酶活力檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，Annexin V-Pi雙染色細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)，線粒體膜電位檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)和Western Blot等實(shí)驗(yàn)研究了TCS的毒性作用，并進(jìn)一步探討了TCS的細(xì)胞毒性作用分子機(jī)制，詳細(xì)闡述了TCS誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的三條信號(hào)通路。研究結(jié)果表明：
　　(1) TCS能顯著抑制HepG2細(xì)胞增殖，其抑制趨勢(shì)呈時(shí)間和劑量相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)選取

3、了IC50作為暴露濃度，并選取24 h作為暴露時(shí)間。
　　(2) TCS可能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生了凋亡。
　　(3)對(duì)膜電位，細(xì)胞色素C(Cytc)，AIF，Caspase-9和Caspase-3的檢測(cè)均說(shuō)明TCS可能通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
　　(4)對(duì)Caspase-8/FADD/FAS/TNFR1檢測(cè)均說(shuō)明TCS可能通過(guò)細(xì)胞外膜受體途徑誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
　　(5)對(duì)GRP78/ca