三氯生誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡及其介導(dǎo)的分子通路研究.pdf

1、三氯生(Triclosan，TCS)是一種高效的廣譜抗菌劑，被廣泛用于各種藥品和個人護理衛(wèi)生用品。因其具有親水性低，親脂性強，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等特點，在環(huán)境中難以降解而成為持久性有機污染物(Persistent organic pollutants，POPs)。它們隨著城市污水處理廠的剩余污泥和排水進入環(huán)境當(dāng)中，通過生物積累、生物蓄積、食物鏈的放大等一系列作用從而使其在環(huán)境中的濃度越來越大，從而可能對各種水生生物甚至人體健康和生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)

2、生較大危害。
　　本論文以HepG2(人的肝癌細胞)為細胞模型，使用MTT實驗，細胞酶活力檢測實驗，Annexin V-Pi雙染色細胞凋亡實驗，線粒體膜電位檢測實驗，細胞免疫熒光實驗和Western Blot等實驗研究了TCS的毒性作用，并進一步探討了TCS的細胞毒性作用分子機制，詳細闡述了TCS誘導(dǎo)細胞凋亡的三條信號通路。研究結(jié)果表明：
　　(1) TCS能顯著抑制HepG2細胞增殖，其抑制趨勢呈時間和劑量相關(guān)性。實驗選取

3、了IC50作為暴露濃度，并選取24 h作為暴露時間。
　　(2) TCS可能誘導(dǎo)細胞發(fā)生了凋亡。
　　(3)對膜電位，細胞色素C(Cytc)，AIF，Caspase-9和Caspase-3的檢測均說明TCS可能通過線粒體途徑誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡的發(fā)生。
　　(4)對Caspase-8/FADD/FAS/TNFR1檢測均說明TCS可能通過細胞外膜受體途徑誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡的發(fā)生。
　　(5)對GRP78/ca