ROS誘導HepG2肝癌細胞凋亡的分子機理研究.pdf

1、該課題是基于該實驗室前期工作中,發(fā)現不同劑量活性氧在細胞中發(fā)揮不同的作用,尤其中等劑量ROS(50-400μmol·L<'-1>)誘導腫瘤細胞凋亡;同時,抗氧化劑對放化療所致腫瘤細胞凋亡具有抑制作用,表明活性氧在腫瘤細胞凋亡中具信號調控作用.因此設計該課題,以進一步觀察不同劑量ROS在誘導腫瘤細胞凋亡過程中可能的調控途徑、對細胞凋亡相關因子的主要調控作用及各因子相互關系.該課題以人HepG<,2>肝臟腫瘤細胞株為研究對象,通過給予不同劑

2、量H<,2>O<,2>觀察細胞凋亡發(fā)生情況,氧化損傷情況,細胞內環(huán)境變化及相關蛋白表達情況以及劑量效應關系,藉此研究活性氧誘導細胞凋亡的機理.研究結果提示,一定劑量的H<,2>O<,2>雖無直接的細胞膜氧化損傷的形態(tài)學與DNA改變,但流式細胞術結果進行推測,其損傷作用主要是表現為活性氧調控凋亡的信號級聯反應,而最終導致細胞凋亡發(fā)生;pH結果的起伏及低劑量組突變型P53的反常表達提示ROS可能通過多種途徑或方式調控相關因子逐步實現細胞凋亡