爐甘石炮制前后物化性質(zhì)比較及煅爐甘石分散片制備工藝研究.pdf

1、爐甘石藥用歷史悠久，始載于《外丹本草》，別名叫異極石、甘石、浮水甘石等。爐甘石來源于碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦Smith sonitum的礦石，或含水碳酸鹽類礦物單斜晶系水鋅礦[Zn5(CO3)2(OH)6]，性味甘，平，歸胃經(jīng)，具有解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡的功效。目前，爐甘石在臨床上經(jīng)炮制成極細(xì)粉后制備成爐甘石洗劑或爐甘石凝膠劑外用。由于爐甘石極其難溶，在制備爐甘石洗劑過程不易保持混懸狀態(tài)，易沉淀，且外用時有砂感、沙礫感，涂布不均勻

2、等，影響臨床療效。因此，應(yīng)對爐甘石的臨床應(yīng)用形式進(jìn)行研究。
　　分散片適用于難溶性的藥物，是近年發(fā)展起來的一種新劑型，能在水中迅速崩解，形成均一混懸的溶液。為了能使?fàn)t甘石快速、均勻的分散在爐甘石洗劑的溶劑中，且能達(dá)到省時、省力，防治粉塵飛揚(yáng)的目的。本研究以爐甘石為對象，通過對爐甘石炮制前后物化性質(zhì)及煅爐甘石分散片制備工藝的研究，為爐甘石提供一種新的應(yīng)用形式，為難溶性藥物的臨床應(yīng)用提供示范。
　　1.爐甘石的資源分布與樣品收集

3、鑒定
　　爐甘石主產(chǎn)于廣西大苗山族自治縣的四項、融安縣的長安壚，桂林葛家塘，集散于桂林，以及山西、貴州等地。本研究收集了13批廣西玉林、廣西融安縣、四川、貴州、安徽及山西等地爐甘石，對收集的13批爐甘石藥材采用X射線衍射法(XRD)、滴定法進(jìn)行鑒定。XRD法結(jié)果表明:13批爐甘石中僅有1批爐甘石的主要成分為單斜晶系的水鋅礦[Zn5(CO3)2(OH)6]和正交晶系的異極礦Zn4Si2O7(OH)2，其余12批爐甘石的主要成分為三方

4、晶系的方解石CaCO3，不含碳酸鋅;采用滴定法測得僅有1批爐甘石的ZnO含量為63.36％;其余12批爐甘石的ZnO含量均低于40％; XRD法和滴定法測定的結(jié)果相一致，市售爐甘石的商品藥材偽品比例較大，收集的某幾家具有(GMP)認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)的爐甘石是偽品，故亟需建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以確保臨床用藥安全、有效。XRD法較滴定法簡便、快捷，故筆者建議將XRD法納入藥典，可作為爐甘石快檢的方法，為礦物藥的快檢提供依據(jù)。

5、　　2.爐甘石的炮制工藝研究
　　爐甘石的炮制方法主要有明煅、水飛、三黃湯制等。目前，臨床以煅后研細(xì)粉較為常用。但對其炮制工藝并無具體參數(shù)?！吨袊幍洹?010年版一部爐甘石項下僅規(guī)定爐甘石煅制紅透、水飛，并沒有明確煅制溫度、時間及藥物粒度大小，對于水飛工藝也沒有具體要求。本研究以氧化鋅的含量為指標(biāo)，采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法對藥物粒度、煅制時間及煅制溫度進(jìn)行考察，優(yōu)選爐甘石的最佳煅制工藝;首次采用顯微鏡下動態(tài)觀察爐甘石的形態(tài)和粒徑來

6、優(yōu)化水飛工藝，確定的最優(yōu)炮制工藝為:取24目爐甘石適量，400℃煅燒4h，加5倍量的水研磨至糊狀，再加40倍量的水?dāng)嚢?，靜置8 min，傾出上層混懸液，再加水?dāng)嚢瑁w6次，將水飛混懸液靜置21 h以上，于120℃干燥，即得。通過爐甘石炮制過程中各因素對有效成分氧化鋅含量及爐甘石形態(tài)、粒徑影響的研究，為爐甘石的炮制機(jī)理提供實驗依據(jù)。
　　3.爐甘石炮制前后化學(xué)成分及物相研究
　　爐甘石的炮制不僅是粉碎過程，而且是碳酸鋅(Zn

7、CO3)/堿式碳酸鋅[Zn5(CO3)2(OH)6]向有效成分氧化鋅(ZnO)轉(zhuǎn)化及物相變化的過程。 XRD法研究表明，爐甘石炮制前主要成分為單斜晶系的水鋅礦[Zn5(CO3)2(OH)6]和正交晶系的異極礦Zn4Si2O7(OH)2，經(jīng)炮制后爐甘石的主要成分為六方晶系ZnO和正交晶系的異極礦Zn4Si2O7(OH)2。通過對爐甘石炮制前后化學(xué)成分及物相的研究，為爐甘石的炮制機(jī)理提供實驗依據(jù)。
　　4.爐甘石分散片的原料藥篩選

8、r>　　4.1不同粒徑煅爐甘石物化性質(zhì)的比較研究
　　本研究采用激光粒度分析儀、紅外分光光度法(IR)、電子掃描顯微鏡等對極細(xì)粉（200目）、300、400、500、1000目煅爐甘石的物化性質(zhì)進(jìn)行了研究，結(jié)果:不同粒徑煅爐甘石的主要物相和化學(xué)成分無顯著差異，隨著粒徑減小，爐甘石逐漸均勻，粒徑分布范圍逐漸變窄，真密度、孔隙率及孔直徑均隨著粒徑的減小而減小;但滴定結(jié)果表明，明煅水飛法制得的煅爐甘石極細(xì)粉中ZnO含量相對較高。由于爐甘

9、石的藥理作用不僅與ZnO的含量有關(guān)，而且與其粒徑大小有關(guān)，故研究確定對爐甘石進(jìn)行炮制時，先采用明煅水飛法制成極細(xì)粉(200目)后采用振動磨粉碎成1000目或更細(xì)，這樣既能使煅爐甘石中ZnO含量相對較高，也可使煅爐甘石的粒徑減小，進(jìn)而提高藥效作用，亦可涂布均勻，使患者的依從性更好。
　　4.2不同粒徑煅爐甘石體外透皮滲透比較研究
　　本研究首次采用將爐甘石制成不同粒徑的方法對爐甘石洗劑的制備工藝進(jìn)行研究，結(jié)果表明:不同粒徑（2

10、00、300、400、500、1000目）煅爐甘石洗劑，其體外滲透過程均符合零級方程，爐甘石粒徑的減小，能提高藥物累計滲透量及透過率，1000目爐甘石的累積滲透量相對較高，滲透時滯相對較低，故爐甘石粒徑的減小能促進(jìn)藥物的透皮吸收。
　　4.3不同粒徑煅爐甘石體外抑菌活性的比較研究
　　通過測定抑菌圈的大小，對不同粒徑（200、300、400、500、1000目）煅爐甘石體外抑菌活性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明:與爐甘石相比較，經(jīng)炮制

11、的爐甘石對不同細(xì)菌的抑菌活性有增強(qiáng)的趨勢;不同粒徑爐甘石對各細(xì)菌均有抑菌效果。隨著爐甘石粒徑的減小，抑菌活性有增強(qiáng)的趨勢。其中1000目爐甘石抑菌效果為佳。
　　通過對不同粒徑煅爐甘石的物化性質(zhì)、體外透皮滲透及體外抑菌活性的比較研究結(jié)果表明:1000目煅爐甘石的體外透皮吸收及抑菌活性為佳。
　　5.市售爐甘石體外抑菌活性研究
　　本研究在對收集的13批市售爐甘石的化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上，對其余12批市售爐甘石的抑菌活性進(jìn)

12、行了研究，結(jié)果表明:以CaCO3為主成分的樣品無抑菌作用，不能替代爐甘石使用，屬爐甘石偽品。
　　6.爐甘石分散片制備工藝研究
　　本研究以崩解時限、分散均勻性為指標(biāo)，采用單因素考察了不同粒徑煅爐甘石粉體原料、崩解劑、粘合劑的類型及用量，優(yōu)選出的最佳分散片處方比例為:1000目煅爐甘石∶交聯(lián)甲基纖維素鈉∶3％的羧甲基纖維素鈉溶液=100∶5∶34。由于本研究制備爐甘石分散片主要是用于配制爐甘石洗劑用，進(jìn)而解決在制備過程中不易